阿霉素和曲妥珠单抗联合PCSK9抑制剂减少心肌细胞死亡

医学前沿传播者

编译：天津医科大学第二医院心脏科 张庆领  刘彤教授

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背景

INTRODUCTION

PCSK9是一种治疗高胆固醇血症的新方法。最近研究证明PCSK9i可以降低心血管疾病和动脉粥样硬化的风险。最大耐受量的他汀治疗（±依折麦布）时，依洛尤单抗可降低冠心病患者心血管事件风险。

来自ODYSSEY OUTCOMES试验的最新数据表明，最大耐受剂量的他汀类药物（±其他降脂药物）中联合阿利珠单抗可降低早期急性冠脉综合征患者的心血管事件风险。

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目的

PURPOSE

心肌组织和心肌细胞也表达PCSK9，该研究首次研究evolocumab与阿霉素、曲妥珠单抗及其序贯治疗在人心肌细胞中的效应。

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方法

METHODS

将人胚胎心肌细胞（HFC细胞系）暴露于亚临床浓度的阿霉素、曲妥珠单抗，序贯处理（均为100 nM），或单独或与依洛尤单抗（50 nM）联合处理48h。

孵育期结束后，分别检测细胞活性、线粒体脱氢酶活性、脂质过氧化（测定细胞丙二醛和4-羟基壬烯醛）、细胞内Ca2+稳态、炎症及促炎因子（NLRP3炎症小体激活；TLR4/MyD88的表达；mTORC1 FOX01/3a；p65/NFκB的转录激活以及心脏毒性相关的细胞因子的分泌（白细胞介素1β，8，6）。

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结果

RESULTS

阿霉素联合依洛尤单抗或阿霉素、曲妥珠单抗序贯联合依洛尤单抗均具有心脏保护作用。

较未联合依洛尤单抗组相比，细胞存活率提高35-43%（p<0.05）；依洛尤单抗显著降低心脏毒性是通过MyD88/NF-κB/细胞因子轴和mTORC1FOX01/3α通路介导的。

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结论

CONCLUSION

PCSK9抑制剂依洛尤单抗在心肌暴露于阿霉素和曲妥珠单抗时对心肌细胞产生直接保护作用。

这些结果表明，依洛尤单抗应在使用蒽环类药物和her2阻断剂治疗的癌症负荷小鼠模型中进行研究，以减少心血管事件。

【作者】 V Quagliariello1, A Bonelli2, A Paccone2, S Buccolo2, M Iovine2, G Conforti2, G Botti3, N Maurea2 1National Cancer Institute G.Pascale Foundation IRCCS - Naples - Italy 2National Cancer Institute G.Pascale Foundation IRCCS, Division of Cardiology - Naples - Italy 3National Cancer Institute G.Pascale Foundation IRCCS, Scientific Direction - Naples - Italy

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