肝胆资讯｜AASLD 2021：罗氏公布在研乙肝新药RO7020531治疗未经治慢乙肝临床数据

Toll 样受体(TLR)的刺激可激活先天性和适应性免疫反应，从而有可能在联合治疗中实现慢性乙型肝炎 (CHB) 的功能性治愈。

RO7020531是罗氏公司开发用于慢性乙型肝炎治疗的一款TLR7 激动剂RO7011785的双前药，前期公布的临床研究数据证实该药隔日1次 170 mg剂量在健康志愿者和病毒抑制的CHB患者中是安全且耐受性是可接受的。

研究人员在未接受抗病毒治疗的CHB患者中评估了RO7020531 的安全性、药代动力学、药效学和抗病毒活性。相关研究结果公布在即将召开的2021年美国肝病学会年会上。

研究中，20例未接受抗病毒治疗的CHB患者随机(3:1)接受150 mg RO7020531或匹配的安慰剂口服QOD 6周，之后进行6周随访。监测不良事件，评估药代动力学并评估TLR7激活的循环生物标志物以及病毒生物标志物。

基线时，活性药物治疗组和安慰剂组的HBV DNA中位数（范围）分别为 4.76(3.51~8.71) log10 IU/mL和4.17(4.02~5.73) log10 IU/mL。在活性药物治疗组和安慰剂组中，HBsAg中位数（范围）分别为3.71(2.76~5.15) log10 IU/mL和3.40 (2.70~4.03) log10 IU/mL。4/15的活性药物治疗患者和0/5的安慰剂患者HBeAg阳性。

接受活性药物治疗的4例患者经历了一系列不良事件，其中包括1例严重不良事件，被认为与TLR7激活（流感样症状、发热）有关。4例患者提前终止研究治疗：2例因COVID-19疫情导致研究受限（1例活性药物，1例安慰剂），2例因同意撤回（均接受活性药物治疗并经历了TLR7相关AE）。

在第1个和最后1个给药日的RO7011785药代动力学曲线相似并与病毒抑制CHB患者中的药代动力学曲线一致。IFNα和IP-10的增加表明TLR7的激活，这与病毒抑制CHB患者的结果一致。

所有接受活性药物治疗的患者早在第8天就经历了HBV DNA下降，并在整个给药期间持续存在（图）。在第42天，活性药物组和安慰剂组 HBV DNA 相对于基线的中位（范围）变化为-0.68(-2.68~0.18) log10IU/mL和 -0.12(-0.29~0.18) log10 IU/mL。1例接受活性药物治疗的患者HBsAg下降>1 log10。

综上，研究认为RO7020531在初治CHB患者中是安全且耐受性是可接受的，可刺激 TLR7激活，从而产生强大的抗病毒反应。目前研究人员正在Ⅱ期PIRANGA试验平台进一步研究联合治疗实现HBV 的功能性治愈的潜力。

来源：肝脏时间