【上新了-第99弹】- 奥法木单抗与利妥昔单抗在治疗儿童肾病综合征中的比较

CLINICAL TRIAL

J Am Soc Nephrol. 2021 Oct;32(10):2652-2663. 

doi: 10.1681/ASN.2021040561. Epub 2021 Sep 20. PMID: 34544820.1

背景

• 嵌合抗CD20单克隆抗体，利妥昔单抗（rituximab）对类固醇激素依赖型和CAI（钙调磷酸酶抑制剂，calcineurin inhibitors）依赖型肾病综合征（steroid-dependent nephrotic syndrome，SDNS）有效，但许多患者在使用 1 年后复发

• 奥法木单抗（ofatumumab）是一种全人源抗CD20单克隆抗体，与利妥昔单抗相比，它具有更广泛的结合位点和更高的CD20亲和力，因此它可能在这些患者中提供更好的疗效

概述

• 单中心随机临床试验

• 比较奥法木单抗与利妥昔单抗对儿童SDNS的长期疗效

受试者

入组标准：

• 2-24岁的患者，临床已经证实的SDNS

• SDNS定义为：皮质类固醇逐渐减量期间或类固醇停药14天内连续两次复发，对泼尼松与环孢素或他克莫司的联合有反应

• 需要维持泼尼松的定义为：接受CAI治疗的患者停用泼尼松后肾病综合征复发

• 环孢素和他克莫司的剂量应保证：早晨血清谷水平50~100 ng/ml（环孢素）和 5~10 ng/ml（他克莫司）

排除标准：

• 自身免疫试验阳性（抗核抗体-ANA、抗dsDNA、ANCA）

• C3 水平降低

• eGFR < 90/ml/min/1.73 m2

• 怀孕、肿瘤、既往或现有HBV或 HCV 感染

• 在过去 6 个月内接受过利妥昔单抗或环磷酰胺治疗

干预措施

140名儿童和年轻人（2-24岁）随机分配：

• OFA组：静脉注射奥法木单抗（1.50 mg/1.73m2），n=70

• RTX组：静脉注射利妥昔单抗（375mg/m2），n=70

• 输注OFA或者RTX后，两组患者的口服类固醇激素及CAI药物逐渐减量，并在60天内停药

结局评估

主要终点事件：

• 12个月内复发

次要终点事件：

• 24个月内复发

安全终点包括：

• 生化检查异常的频率和严重程度

结果

1

基线资料

2

主要及次要终点事件

• 在 12 个月时，接受奥法木单抗治疗的70名参与者中有37名(53%)复发，而接受利妥昔单抗的70名参与者中有36名(51%)复发(odds ratio [OR], 1.06; 95% confidence interval [95% CI], 0.55 to 2.06)

• 在 24 个月时，接受奥法木单抗治疗的70名参与者中53名(76%)复发，而接受利妥昔单抗的70名参与者中有40名(66%)复发(OR, 1.6; 95% CI, 0.8 to 3.3)，两组无明显差别（下图????????）

• 按年龄分层的分析（≤9岁和>9岁）证实了同样的结果（下图????????）

不良反应事件

• OFA及RTX两组在不良事件方面没有差异（下图????????）

其它

1.血清抗利妥昔单抗IgG

• 两组的血清抗利妥昔单抗IgG没有明显差异，并且复发的发生率不受抗利妥昔单抗抗体的影响。（下图????????）

2.循环B细胞亚群

• 和基线相比，两组均明显减少各个亚群的B细胞。值得注意的是，在第3个月时，RTX组的各个亚群B细胞均有一些回升，而OFA组的B细胞仍处于消除水平（下图????????）

• 记忆B细胞的变化同上（下图????????）

3.循环T细胞及NK细胞

• 两组的变化基本相同

• CD31+ T细胞和CD56+ NK细胞在第1~3月短暂上升后，12~15月时恢复基线水平

• Treg细胞在第1~3月、12~15月逐渐上升

• CD4+/CD8+ T细胞的变化不大

评价

意义：

• 该试验结果证明了：在SDNS患儿中，奥法木单抗在维持缓解方面并不优于利妥昔单抗

• 该实验结果和另一项著名的试验——HOMER试验，不谋而合；HOMER试验比较奥法木单抗与利妥昔单抗治疗复发性B细胞非霍奇金淋巴瘤疗效的疗效

• 这两项研究均提示：虽然奥法木单抗具有更强的受体亲和力和裂解作用，可以维持更长时间和更显著的外周血B细胞下降，但是并不能转化为卓越的临床疗效

局限性：

• 奥法木单抗可能存在年龄修饰作用

• 使用了疾病复发作为主要终点，而不是硬终点（肾功能衰竭）

By 肾世风云·很咸的饭团????