中科西部干细胞研究院：干细胞的免疫调节能力拯救“重症肌无力”

重症肌无力（myasthenia gravis，MG）是一种自身免疫性疾病，由神经肌肉接头处的传递功能障碍引起，常表现为肌肉无力和疲劳。

       2019年2月27日，国家卫健委办公厅印发关于印发罕见病诊疗指南（2019年版）的通知。其中，重症肌无力是罕见病之一。重症肌无力可发生于任何年龄。重症肌无力在人群中的患病率一般为百万分之15030，每年新发患者的发生率约为百万分之10。我的国家有两个最高的发病率，40 岁之前和60 岁之后（40 岁前女性多于男性，60 岁后男性多于女性）。患重症肌无力后，患者身体的力量会逐渐消耗殆尽，从不能抬臂站立，到瘫痪，最后失去心跳和呼吸的力量。

       重症肌无力（myasthenia gravis，MG）的病因重症肌无力（myasthenia gravis，MG）的病因分为两类，一类是先天性遗传，非常罕见，与自身免疫无关；第二种是自身免疫性疾病，最常见。重症肌无力是一种自身抗体破坏神经肌肉接头处突触后膜，导致神经肌肉接头传递障碍的疾病。 （最常见的自身抗原是乙酰胆碱受体（AChR），70%以上的重症肌无力患者都可以检测到。另外两种常见的自身抗原是肌肉特异性激酶（MuSK）和低脂蛋白受体。身体相关密度蛋白（LRP4）。以上三种抗体均为阴性的患者在临床上被归类为血清阴性重症肌无力。）

       神经肌肉关节示意图（带星号的蛋白质与重症肌无力有关） 临床表现为：骨骼波动无力，不耐疲劳，运动后加重，休息后缓解。症状主要分布在眼睛和四肢肌肉。在严重的情况下，呼吸肌受到影响并导致呼吸衰竭（肌无力危象）。目前重症肌无力的主要治疗方法包括对症药物治疗、免疫抑制剂、血浆置换、胸腺切除术和支持治疗，其中免疫抑制剂是主要治疗方法。然而，常规治疗的效果是有限的，今天的研究表明干细胞可以有效缓解症状。

       干细胞为改善重症肌无力提供新方向由于干细胞广泛应用于银屑病等自身免疫性疾病的干预，关于干细胞在重症肌无力中的研究和应用的报道较多。其病理学原因之一是基质祖细胞、内皮祖细胞和骨髓微环境的功能障碍。研究发现，干细胞可以通过释放与免疫系统相关的细胞因子和细胞之间的直接接触来抑制细胞增殖。同时，干细胞还可以调节其他免疫细胞的免疫功能，如自然杀伤细胞、树突细胞、细胞等。此外，鉴于免疫系统的过度激活是导致疾病的重要原因，而干细胞具有免疫调节能力，为重症肌无力的干预提供了新的方向。

       干细胞重建免疫耐受的重要作用主要表现在三个方面：1.增加发夹头转录因子3的正调节T细胞数量；后者是维持免疫耐受、缓解免疫亢进的重要条件； 2. 胸腺功能重新激活和重建耐受性免疫系统3. 通过抗胸腺细胞免疫球蛋白介导浆细胞裂解和凋亡，可消除重症肌无力患者可能存在的顽固、永久性、抗AchR 抗体分泌浆细胞。随着医疗技术的进步和干细胞研究的深入开展，罕见病的干预和调理逐渐扩大。目前，国内外已有干细胞干预重症肌无力的临床研究。随着对重症肌无力发病机制的不断深入了解，干细胞应用方法不断优化，对重症肌无力患者实施细胞干预将成为改善病情的重要手段。