WHO最新SAGE会议：新冠疫苗及其加强针接种策略解读

自1999年，世界卫生组织（WHO）总干事成立免疫战略咨询专家组（SAGE）以来，为WHO的工作提供诸多指导意见。2021年10月4日~8日，WHO召开了SAGE全体会议，期间对于新冠疫苗接种策略提出了不少见解，那就让我们一探究竟吧。

新冠疫苗不仅是防御新冠病毒的屏障，更是降低新冠严重程度及死亡风险的重要措施

新型冠状病毒（SARS-CoV-2）拥有较高的致病性和致死力。SARS-CoV-2以血管紧张素转化酶2（ACE2）为受体，易于入侵多个脏器细胞，使肺、心、肾、脑、肠等8大器官受损，导致病情恶化甚至死亡1。随着新的变异株出现，SARS-CoV-2病毒载体量增加，致病性和致死力加强，感染、重症以及死亡风险增高。截至2021年10月25日，全球已超2.43亿人确诊新型冠状病毒肺炎（COVID-19），死亡人数达到490多万人2。

人体感染SRAS-CoV-2后，其生理和心理都会产生短期或长期的不良影响。一项随访队列研究显示，出院后的COVID-19患者身体和功能恢复良好，但仍有63%的患者出院6个月后会感到疲劳或肌肉无力，26%的患者会出现睡眠困难，23%的患者伴有焦虑或抑郁。出院1年后有更多的患者出现疼痛或不适，约26%患者仍存在焦虑或抑郁3。

WHO表示当前COVID-19大流行的主要免疫目标是预防住院、严重疾病和死亡。接种新冠疫苗是预防SARS-CoV-2最有效的手段。SAGE会议提到希望在2022年中旬前，70%的全球人口能完成至少1剂的接种目标4。目前全球已超过37亿人接种了1剂疫苗2。

接种新冠疫苗可提升人体对病毒的保护力，直接降低感染风险、严重程度以及死亡率，减轻COVID-19对医疗保健系统的负担，节约医疗资源。有研究显示完成第2剂BNT162b2疫苗接种7天后，保护力可达95％5。接种14天后住院和死亡风险降低90%，且在6个月内维持稳定；接种后2个月内预防任何严重、危急或致命的COVID-19的保护力为96%以上，接种后6个月内保持在83.7%以上6-7。

接种新冠疫苗加强针可延长疫苗保护力，而序贯免疫加强更能提供高效、广谱的保护力

目前已有研究显示，随着时间推移，新冠疫苗诱导的中和抗体水平会逐渐下降，对COVID-19的保护力不足，接种加强针已成为大势所趋。一项回顾性研究显示，接种BNT162b2疫苗1个月后受试者体内抗体水平为14,008 AU/ml，接种疫苗6个月后下降到1,411 AU/ml。血清抗体水平降低后，感染率升高，血清抗体水平在150~299 AU/ml之间的受试者，阳性感染率为1.3%，血清抗体水平在300~799 AU/ml的受试者，阳性感染率为0.2%8。另一项研究显示完整接种2剂BNT162b2疫苗1个月后总体保护力为77.5%，接种4个月后为51.7%7。

对此SAGE会议提出：一线医护人员应至少接种1剂疫苗；低免疫人群至少接种2剂疫苗；60岁以上的老年人至少接种2剂，如果是灭活疫苗，需要接种加强针4。国务院联防联控机制近日也启动了新冠疫苗加强针免疫接种工作，专家建议在完成全程免疫6个月后，开展对海关、边检、航空、隔离观察点、定点医院在职人员以及60岁及以上的高危人群进行加强免疫接种9。

多项研究显示，接种加强针可提高体内抗体水平，延长保护力，有效降低COVID-19感染和重症风险。数据显示10，接种第3针BNT162b2疫苗1个月后，针对原始毒株和Beta变异株的抗体水平分别提高5~8倍和15~21倍；18~55岁人群体内抗体水平提高了5倍，65~80岁老年人体内的抗体水平提高了11倍。另一项以色列的真实世界研究显示11，在60岁及以上人群中，相比仅接种完整2剂的人群，接种BNT162b2疫苗加强针的人群确诊感染率降低了11.3倍，重症率降低了19.5倍。

相较于同源接种，序贯免疫可能会产生更多、更强大的免疫机制。有研究显示接受序贯免疫后可以诱导出更高的中和抗体水平，提高针对变异株的B细胞和免疫反应，能更好的应对Delta变异株以及其他变异株12-13。

有研究证明序贯免疫接种第3剂加强针可以产生比同源接种加强针更强大的免疫反应。土耳其比较了同源接种（科兴灭活疫苗）和混合接种（BNT162b2疫苗）加强针后产生的抗体水平。科兴灭活疫苗作为第3针接种产生的IgG-S滴度是接种2剂灭活疫苗的1.73倍；BNT162b2疫苗作为第3针接种产生的IgG-S滴度是接种2剂灭活疫苗的46.6倍。接种BNT162b2疫苗作为序贯免疫加强诱导出的抗体水平（中位IgG-S滴度为25,538.0 au/mL）是同源接种科兴灭活疫苗加强（中位IgG-S滴度为947.3 au/mL）的27倍14。

新冠疫苗与流感疫苗双管齐下，防护SARS-CoV-2同时提高预防流感的保护力

近日，气温骤降，流感季悄然来临。在全球新冠疫情形势依然严峻之时，今年流感季节更需要重点应对。流感每年可导致全球约十亿人罹患流行性感冒（流感），约300~500万人重症，65万人死亡15。在流感密集季节，医疗保健系统往往不堪重负，而在COVID-19大流行的当下，可能会带来更多的负担。SAGE会议上表示可以同时接种新冠疫苗和流感疫苗16。与此同时，我国国务院联防联控机制的新闻发布会上表示可能出现新冠疫情和流感疫情同时存在的叠加风险，强调新冠疫苗和流感疫苗不能互相替代，接种流感疫苗的同时，仍需接种新冠疫苗。

目前有研究数据显示17，与仅接种流感疫苗的人群相比，同时接种新冠疫苗和流感疫苗21天后对任何流感毒株的几何平均比值（GMR）未见显著差异，且对A/H1N1毒株和其他两种B型毒株的几何平均滴度（GMT）更高，保护率有所提升；在安全性上不良反应未见增加。目前我国《新冠病毒疫苗接种技术指南》建议，新冠疫苗与流感疫苗的接种间隔在14天以上16。

同时接种两种疫苗和仅接种流感疫苗的人群产生的流感抗体水平相似

在医院、学校、养老机构等人群比较密集的地方工作或学习的人群，老人，儿童，慢病患者以及孕妇一直都是流感疫苗的优先接种人群，对于接种双疫苗的族群，考虑流感疫苗的推荐人群，建议一线医护人员、60岁及以上的老年人以及孕妇优先接种18。但是对于既往流感疫苗或新冠疫苗过敏、服用特殊药物的人群，需要先咨询医生再决定是否接种疫苗。

今冬，流感病毒仍可能会与SARS-CoV-2叠加出现，这对于医护人员、老年、孕妇等高危人群是一种挑战。新冠疫苗和流感疫苗是最有效的预防措施，可以提高机体免疫力，保护大家不受病毒侵害，预防严重疾病或死亡发生。与此同时也要戴好口罩、勤洗手等，做好个人防护措施，不扎堆，不聚集，共同巩固来之不易的防控成果。

参考文献：

1. Qi F, Qian S, Zhang S, Zhang Z. Single cell RNA sequencing of 13 human tissues identify cell types and receptors of human coronaviruses. Biochem Biophys Res Commun. 2020;526(1):135-140. doi:10.1016/j.bbrc.2020.03.044

2. https://covid19.who.int/, accessed in Oct, 2021

3. Huang L, Yao Q, Gu X, et al. 1-year outcomes in hospital survivors with COVID-19: a longitudinal cohort study. Lancet. 2021;398(10302):747-758. doi:10.1016/S0140-6736(21)01755-4

4. https://www.who.int/news/item/10-10-2021-sage-october-2021-meeting-highlights, accessed in Oct, 2021

5. Polack FP, Thomas SJ, Kitchin N, et al. Safety and Efficacy of the BNT162b2 mRNA Covid-19 Vaccine. N Engl J Med. 2020;383(27):2603-2615. doi:10.1056/NEJMoa2034577

6. http://www.stdaily.com/guoji/xinwen/2021-10/12/content_1224963.shtml, Accessed in Oct, 2021

7. Chemaitelly H, Tang P, Hasan MR, et al. Waning of BNT162b2 Vaccine Protection against SARS-CoV-2 Infection in Qatar [published online ahead of print, 2021 Oct 6]. N Engl J Med. 2021;10.1056/NEJMoa2114114. doi:10.1056/NEJMoa2114114

8. Kertes J, Baruch Gez S, Saciuk Y, et al. The BNT162b2 vaccine was found to be less effective in protecting against Covid-19 infection after six months, and vaccination with a third dose is indicated. medRxiv preprint. 2021.DOI: https://doi.org/10.1101/2021.09.01.21262957

9. http://www.nhc.gov.cn/xcs/fkdt/202110/c8145fa890354d2c96fed651c8e41763.shtml, Accessed in Oct, 2021

10. Falsey AR, Frenck RW Jr, Walsh EE, et al. SARS-CoV-2 Neutralization with BNT162b2 Vaccine Dose 3 [published online ahead of print, 2021 Sep 15]. N Engl J Med. 2021;NEJMc2113468. doi:10.1056/NEJMc2113468

11. Bar-On YM, Goldberg Y, Mandel M, et al. Protection of BNT162b2 Vaccine Booster against Covid-19 in Israel. N Engl J Med. 2021;385(15):1393-1400. doi:10.1056/NEJMoa2114255

12. Hillus D, Schwarz T, Tober-Lau P, et al. Safety, reactogenicity, and immunogenicity of homologous and heterologous prime-boost immunisation with ChAdOx1 nCoV-19 and BNT162b2: a prospective cohort study [published online ahead of print, 2021 Aug 12]. Lancet Respir Med. 2021;S2213-2600(21)00357-X. doi:10.1016/S2213-2600(21)00357-X

13. Andreano E, Paciello I, Piccini G, et al. Hybrid immunity improves B cells and antibodies against SARS-CoV-2 variants [published online ahead of print, 2021 Oct 20]. Nature. 2021;10.1038/s41586-021-04117-7. doi:10.1038/s41586-021-04117-7

14. Keskin AU, Bolukcu S, Ciragil P, et al.  SARS-CoV-2 specific antibody responses after third CoronaVac or BNT162b2 vaccine following two-dose CoronaVac vaccine regimen [published online ahead of print, 2021 Sep 18]. J Med Virol. 2021;10.1002/jmv.27350. doi:10.1002/jmv.27350

15. Furushima D, Ide K, Yamada H. Effect of Tea Catechins on Influenza Infection and the Common Cold with a Focus on Epidemiological/Clinical Studies. Molecules. 2018;23(7):1795. Published 2018 Jul 20. doi:10.3390/molecules23071795

16. https://www.who.int/publications/i/item/WHO-2019-nCoV-vaccines-SAGE_recommendation-coadministration-influenza-vaccines, Accessed in Oct, 2021

17. Lazarus R, Baos S, Cappel-Porter H, et al. The safety and immunogenicity ofconcomitant administration of COVID-19 vaccines (ChAdOx1 or BNT162b2) with seasonal influenza vaccines in adults：a phase IV, multicentre randomised controlled trial with blinding (ComFluCOV). Available at SSRN：https://ssrn.com/abstract=3931758.

18. 中国疾病预防控制中心. 中国流感疫苗预防接种技术指南（2021-2022）. 2021