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NCCU 2021 | 田晓军教授：泌尿系肿瘤ctDNA研究现状和前景解析

2021
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医学镜界
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编 者 按 2021年10月16日-17日，2021国家癌症中心泌尿肿瘤论坛（NCCU2021）暨北京肿瘤学会泌尿专业委员会年会暨第18届北京国际泌尿外科微创研讨会，以线上+线下的形式在北京召开会议。

编者按
2021年10月16日-17日，2021国家癌症中心泌尿肿瘤论坛（NCCU2021）暨北京肿瘤学会泌尿专业委员会年会暨第18届北京国际泌尿外科微创研讨会，以线上+线下的形式在北京召开会议。
如果说组织活检是一张胶卷上的“一秒钟”，那么ctDNA动态检测就像是为肿瘤拍了“一部纪录片”，比单一照片更有价值。ctDNA无创，可反复取样，可以实现肿瘤患者的全程精准管理。
CCMTV临床频道为各位读者带来北京大学第三医院田晓军教授在会中分享的“泌尿系肿瘤ctDNA研究现状和前景解析”相关内容。   

泌尿系肿瘤ctDNA

一致性分析：ctDNA vs 组织
ctDNA vs 组织一致性分析：膀胱癌
对于转移性基层浸润性膀胱癌患者，ctDNA基因组特征和TCGA数据库（组织样本基因组特征）具有高一致性。同一患者的ctDNA基因组和组织样本一致性达83.4%。
ctDNA vs 组织一致性研究：mCRPC
对于转移性去势抵抗性前列腺癌患者，转移灶样本和ctDNA一致性达88.9%。
肾癌ctDNA检出特征： 肿瘤体积越大或合并癌栓患者，ctDNA检出阳性率越高
ctDNA基因组特征与患者预后相关性
mCRPC患者：紫杉烷化疗基线血液ctDNA特征与预后存在明显相关性。
转移性膀胱癌患者：ctDNA 突变丰度越高，患者预后越差。
肾癌患者：ctDNA基因组提示晚期患者靶向治疗耐药机制。

ctDNA应用前景

一、ctDNA动态监测——预警术后患者复发
MIBC：
在诊断时 化疗前进行检测，ctDNA具有极高的预后意义， 阳性患者复发风险比阴性患者高29倍。
在化疗后和膀胱切除之前，ctDNA的存在也具有预测价值，阳性患者复发风险比阴性患者复 发风险 高12倍。
膀胱切除术后疾病监测期间的血浆ctDNA状态预测价值最高， 阳性患者复发风险比阴性患者高129倍。
膀胱切除术后，ctDNA分析可以准确地发现疾病监测中转移性复发的患者（敏感性100%， 特异性98%），中位领先于影像学96天。
肾癌患者ctDNA动态监测提示术后复发及靶向治疗耐药：
ctDNA突变丰度增加提示术后患者存在残余病灶，而术后影像学未发现； ctDNA突变丰度增加提示患者靶向治疗耐药。
术后局限性前列腺癌ctDNA阳性患者复发风险升高：
ctDNA阳性样本 vs  ctDNA阴性样本： 生化复发风险提高40%，转移风险提高136%
二、ctDNA动态监测——ctDNA与免疫治疗疗效监测及耐药机制探索
免疫治疗疗效监测：黑色素瘤研究
研究结果：

  • ctDNA检测基因突变丰度变化可监测免疫治疗疗效

  • ctDNA动态监测基因突变丰度变化可提示超进展or假性进展

免疫治疗之后发生PD患者：

  • ctDNA动态监测过程中，突变丰度降低或消失——假性进展

  • ctDNA动态监测过程中，突变丰度升高——真实超进展

三、ctDNA动态监测——前沿研究方向
尿路上皮癌：以MRD监测结果指导后续治疗方案——MRD阳性UC患者术后免疫治疗效果更佳。
ctDNA血液克隆进化特征——EGFR在主克隆（组织&血液），靶向治疗效果最好。
靶向治疗疗效与克隆相关性：ctDNA以主克隆的基因变异为主，与治疗反应关系更密切。


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关键词:
ctDNA,患者,监测,肿瘤,动态

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