肝胆资讯|AASLD 2021: 二代HBV核心抑制剂ABI-H3733 首次人体临床数据公布

2021
11/09

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临床肝胆病杂志
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研究认为新型第二代核心抑制剂 ABI-H3733 是一种安全、耐受性良好,单次和多次口服后具有良好药代动力学 (PK)特征的药物。

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ABI-H3733 (3733) 是 Assembly Biosciences 公司正在开发的一款用于慢性乙型肝炎病毒感染治疗的第二代HBV 核心抑制剂,与第一代药物相比,具有更高的效力和更好的抗耐药性。在即将召开的2021年美国肝病学会年会上,研究人员公布了这款药物进行的首次人体临床试验数据。

研究纳入了 40 名健康志愿者作为受试者进行口服 ABI-H3733 以评估其安全性和药代动力学 (PK);共分为5 组,每组 8 名受试者,ABI-H3733 :安慰剂 (PBO) 的比例为 6:2。有3组评估了口服液体制剂的单一 100 mg 、250 mg、500 mg 剂量用药;有 1 组评估 250 mg QD,连续 5 天口服液体制剂用药;有1 组评估了片剂的单次 300 mg 剂量。通过体检、不良事件 (AE) 和实验室参数评估安全性。ABI-H3733 药代动力学 (PK) 采用液相色谱质谱法测定。

研究结果显示,40 名受试者参加并完成了研究:33 名 (83%) 男性;20 (50%) 白种人;年龄 20-61 岁,BMI 19-30 kg/m2。ABI-H3733 耐受性良好,没有严重的 AE 或死亡。12/30 (40%) 名接受ABI-H3733者和 3/10 (30%) 名接受PBO者报告了 AE,均为 1 级。最常见的 AE 是头痛(3/30 [10%] 名ABI-H3733接受者;1/10 [10%] PBO接受者)和恶心(3/30 [10%] 名ABI-H3733接受者)。没有 3 级或 4 级实验室异常。

ABI-H3733 被迅速吸收,t1/2 为 18 .4-23 .8 小时。对于口服液体制剂,100 和 250 mg 单剂量之间的暴露量成比例增加。单次给药的平均 Cmax 范围为 2,121-4,156 ng/mL,多次给药后为 11,270 ng/mL。单次给药后平均 AUC0-last 为 46,380-12,8600 h*ng/mL,多次给药后平均 AUC0-tau 为 206100 h*ng/mL。给药5天后蓄积率为3.3。

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300 mg 片剂的暴露量低于 250 mg 液体制剂,单次给药后平均 Cmax 为 1,346 ng/mL,AUC0-last 为 39,390 h*ng/mL。片剂的 Cmin 为 1,190 ng/mL (2454 nM),比抑制 cccDNA 形成的蛋白结合调整 EC50 (protein-binding adjusted EC 50)(444 .2 nM) 高 5.5 倍。

综上,研究认为新型第二代核心抑制剂 ABI-H3733 是一种安全、耐受性良好,单次和多次口服后具有良好药代动力学 (PK)特征的药物。超过体外EC50值的血浆浓度可抑制cccDNA的形成,并可通过qd剂量有效地抑制HBV。研究人员正在对其他固体剂型进行评估,以提供与口服液制剂可比的暴露情况。

来源:肝脏时间(HeparSpace)

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关键词:
ABI-H,研究,评估,单次,mg

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