寄生虫治癌，弓形虫摇身变成冷肿瘤治疗的新希望

说到弓形虫，人们可能会首先想到猫咪，以及这种寄生虫给孕妇带来的风险。而实验室研究表明，这种小小的寄生虫或许能激发免疫系统，在未来的癌症治疗中大显身手。

弓形虫，是一种单细胞寄生虫，是猫科动物的肠道球虫。该虫呈世界性分布，人和许多动物都能感染，随着养猫人群的增加，全世界有近三分之一的人群被感染，中国阳性感染率为5%—20%，部分地区高达30%以上。

健康的免疫系统会对入侵体内的弓形虫产生积极的响应，而这种免疫反应与对抗肿瘤所需的免疫反应有相似之处。从生物学角度来看，这些寄生虫为我们找到了一种刺激产生对抗癌症的免疫反应的途径。

在对弓形虫做出反应时，机体会产生自然杀伤细胞和T细胞，这些免疫细胞也可以对抗肿瘤细胞。肿瘤可以抑制体内的免疫防御反应，而如果引入弓形虫，则可以起到激发免疫系统的作用。这和其他以微生物为基础的免疫治疗策略截然不同，可以重新启动免疫系统，依靠它们自然的力量来清除肿瘤细胞。

2021年11月1日，宁波大学医学院附属医院联合英国诺丁汉大学的研究人员在 BMJ 子刊" Journal for ImmunoTherapy Cancer "期刊上发表了一篇研究论文。

该研究表明，在黑色素瘤、肺癌和结肠腺癌小鼠模型中，用改造的弓形虫和抗PD-L1治疗显著延长了小鼠的存活期并抑制了肿瘤生长。在注射的肿瘤和远处的肿瘤中检测到肿瘤生长的减弱，可诱导全身效应，改善小鼠免疫反应，并使免疫“冷”肿瘤敏感，并使它们对免疫检查点阻断疗法敏感。

在该研究中，研究人员首先改造了一种弓形虫突变株，使其具有有限的生长能力，在培养的细胞中或在小鼠中引起疾病，但同时能够操纵宿主免疫系统。

在小鼠模型中，直接注射这种突变寄生虫，会在注射的肿瘤中甚至在位于小鼠体内远处的肿瘤中诱导炎症反应。此外，这种治疗方法使肿瘤对免疫检查点抑制剂治疗更敏感。

用改造的弓形虫和抗PD-L1治疗显著延长了小鼠的存活期，并减少了黑色素瘤、肺癌和结肠腺癌小鼠模型的肿瘤生长。

弓形虫的瘤内给药抑制非注射远处肿瘤的生长

研究人员表示，该研究证实了肿瘤内注射突变体弓形虫菌株增强抗肿瘤免疫力和检查点抑制疗法的有效性。

总之，结果表明，瘤内注射突变体弓形虫可诱导全身效应，改善小鼠免疫反应，并使免疫“冷”肿瘤敏感，并使它们对免疫检查点阻断疗法敏感。

论文链接：

http://dx.doi.org/10.1136/jitc-2021-002970