ICOS 中国 | PD-1/PD-L1抑制剂与心血管不良事件：一项基于人群的研究

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翻译整理： 天津医科大学第二医院心脏科 杨蕾 刘彤教授

背景

PD-1/PD-L1抑制剂是免疫检查点抑制剂的主要类型，越来越多地用于癌症治疗。然而，它们与不良心血管事件密切相关。为了评估PD-1/PD-L1抑制剂的心脏毒性，该研究旨在评估接受PD-1或PD-L1抑制剂患者新发心脏事件的发生率。

方法

入选2019年12月31日开始在香港医院管理局中接受PD-1或PD-L1抑制剂且没有心脏病史的患者。随访至2020年8月31日，主要转归事件包括心力衰竭（HF）、急性心肌梗死（AMI）、心房颤动（AF）或心房扑动。

在PD-L1和PD-1抑制剂使用之间进行倾向评分匹配。

结果

共纳入1925名患者。136天的中位随访（四分位区间[IQR]：42-279）中，318例（16.51%）患者在PD-1/PD-L1治疗后发生主要转归事件：242例（发生率[IR]：12.57%）心衰，38例（IR:1.97%）急性心肌梗死，53例（IR:2.75%）房颤，6例（IR:0.31%）心房扑动。 匹配后，与PD-1抑制剂治疗相比，PD-L1抑制剂治疗后发生转归事件风险显著下降（危险比[HR]：0.78，95%可信区间[CI]：[0.62-0.99]，P=0.0417）。匹配前后使用PD-1/PD-L1抑制剂治疗后，出现心血管并发症的患者平均再入院间隔较短，住院次数较多（P<0.0001）。 图1：癌症患者在1:2倾向评分匹配后，按PD-1或PD-L1抑制剂使用分层的新发心脏并发症（上图）和全因死亡率（下图）的Kaplan-Meier生存曲线。

讨论

主要研究结果如下： （1）我国香港地区人群PD-1或PD-L1抑制剂使用后心血管并发症发生率为16%； （2）多因素COX回归显示年龄较大，较短的平均再入院间隔和较高的住院次数是心血管并发症的重要预测因素； （3）发生心血管并发症的患者在使用PD-1/PD-L1抑制剂治疗后平均再入院间隔较短，住院次数较高。

这项研究有一些局限性。首先，这是一项管理数据库研究，因此无法提取癌症分期的详细信息。其次，与类似性质的研究一样，编码不足或编码错误仍然是一种可能性。第三，虽然倾向评分匹配已用于控制混杂因素，但仍可能存在残余或未被认识的因素，在这些患者的心血管风险中发挥作用。

结论

与PD-1抑制剂使用者相比，PD-L1抑制剂使用者发生新发复合心血管事件风险显著降低。 

【作者】 Sharen Lee*1, Jiandong Zhou*2, Ishan Lakhani1, Lei Yang MD PhD3, Tong Liu MD PhD3, Yuhui Zhang MD PhD4, Yunlong Xia MD PhD FACC5, Wing Tak Wong PhD6, Kelvin King Hei Bao MB Bchir FRCR7, Ian Chi Kei Wong PhD8, Gary Tse MD FRCP FACC#2、3, Qingpeng Zhang PhD#1  1Cardio-Oncology Research Unit, Cardiovascular Analytics Group, Hong Kong, China-UK Collaboration 2School of Data Science, City University of Hong Kong, Hong Kong, China 3Tianjin Key Laboratory of Ionic-Molecular Function of Cardiovascular Disease, Department of Cardiology, Tianjin Institute of Cardiology, Second Hospital of Tianjin Medical University, Tianjin 300211, China 4Heart Failure Center, State Key Laboratory of Cardiovascular Disease, Fuwai Hospital, National Center for Cardiovascular Diseases, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing, China 5Department of Cardiology, The First Affiliated Hospital of Dalian Medical University, Dalian, China 6School of Life Sciences, The Chinese University of Hong Kong, Hong Kong, China 7Department of Clinical Oncology, Queen Elizabeth Hospital, Hong Kong, China   

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