搜索

Nature Cancer：双重靶向CAR-T细胞疗法，让实体瘤无处可逃

2021
11/02
+
分享
分享二维码

手机扫码，
一键分享给微信好友
评论
生物世界
A-
A+

神经母细胞瘤（NB）是一种由未成熟神经细胞（称为神经母细胞）生长而来的癌症，主要发生在6岁以下的儿童中，是儿童最常见的颅外肿瘤

撰文 | xiao xia
编辑 | 王多鱼
排版 | 水成文

神经母细胞瘤（NB）是一种由未成熟神经细胞 （称为神经母细胞） 生长而来的癌症，主要发生在6岁以下的儿童中，是儿童最常见的颅外肿瘤，是婴幼儿最常见的肿瘤。该肿瘤通常位于肾上腺的顶部，但也可能发生在腹部、胸部、颈部、骨盆和骨骼中。

肿瘤细胞的特点是抗原的混合表达。近年来，CAR-T细胞疗法在血液类肿瘤中取得了令人瞩目的治疗效果，然而，CAR-T疗法在 实体瘤中的表现却差强人意。诱导更强大的CAR-T细胞来应对实体瘤的异质性抗原表达是很好的研究方向。目前，一些针对实体瘤抗原的CARs正在进行临床研究。但同时识别至少两种抗原的下一代CARs的开发仍然具有挑战性。

近日，北卡罗来纳大学教堂山分校的研究人员在 Nature 子刊 Nature Cancer 上发表了题为： Dual-targeting CAR-T cells with optimal co-stimulation and metabolic fitness enhance antitumor activity and prevent escape in solid tumors 的研究论文。
该研究开发了一种新的基于双重靶向、分裂共刺激信号和共享CD3ζ链的免疫方法。该疗法专门针对神经母细胞瘤疾病模型中的两种临床相关抗原GD2和B7-H3，对植入人类神经母细胞瘤组织的小鼠非常有效，可以实现快速和持续的抗肿瘤作用。此外，当肿瘤细胞中的抗原表达是异质性时，双CAR-T可防止肿瘤逃逸。


共刺激因子CD28是一种早期激活后在 T 细胞上表达的蛋白质，而4-1BB是一种重要的共刺激蛋白，参与 T 细胞存活和记忆形成。在血液恶性肿瘤患者的临床研究中，单独靶向CD28和4-1BB已被证明是有效的。然而，CD28和4-1BB共刺激的组合似乎对实体瘤至关重要。

为此，研究团队使用了两种神经母细胞瘤细胞系，它们共表达两种可靶向抗原，GD2和 B7-H3。研究团队将GD2和B7-H3分别与共刺激分子CD28和4-1BB相结合，以制备工程化CAR-T细胞，发现表达针对GD2和B7-H3的CAR-T细胞在体外可有效抑制这两种肿瘤细胞，但在低剂量下不能完全根除肿瘤。同时，以第三代CAR或双CAR形式提供的4-1BB共刺激也不会增强抑制疗效。


研究团队发现CAR-T细胞成功识别了肿瘤细胞但却没有有效杀伤它们，原因是CAR缺乏 CD3ζ。于是他们构建了共享CD3ζ链的双CAR-T细胞。实验结果表明，共享的CD3ζ链依赖于CD8α介导的二聚化，以促进双CAR-T细胞释放活性因子，导致肿瘤细胞溶解。


研究团队随后在移植了神经母细胞瘤的小鼠模型上进行了实验，以了解它们对双CAR- T 细胞的共刺激有何反应。结果显示，双CAR-T细胞在减少患有大量神经母细胞瘤的小鼠的癌症方面非常有效。同时，双CAR-T细胞还可防止肿瘤的抗原逃逸事件发生。


综上，该研究通过独立激活CD28和4-1BB通路并调节CD3ζ链介导的信号传导，构建了同时针对两种抗原并提供最佳共刺激和T细胞代谢适应度的双CAR-T细胞。双CAR-T细胞在体内应激条件下提供了强大和持续的抗肿瘤活性，并防止了肿瘤细胞因异种抗原表达而逃逸。

论文链接：
https://www.nature.com/articles/s43018-021-00244-2

不感兴趣

看过了

取消

本文由“健康号”用户上传、授权发布，以上内容（含文字、图片、视频）不代表健康界立场。“健康号”系信息发布平台，仅提供信息存储服务，如有转载、侵权等任何问题，请联系健康界（jkh@hmkx.cn）处理。
关键词:
CAR-T,细胞,抗原,研究,刺激

人点赞

收藏

人收藏

打赏

打赏

不感兴趣

看过了

取消

我有话说

共0条评论

0/500

评论字数超出限制

表情
评论

为你推荐

推荐课程


社群

  • 第九季擂台赛官方群 加入
  • 手术室精益管理联盟 加入
  • 健康界VIP专属优惠 加入
  • 健康界药学专业社群 加入
  • 医健企业伴飞计划 加入

精彩视频

健康界峰会
中国医院排行榜
全国医院擂台赛
公众号矩阵
健康界APP
健康界公众号
健康界小程序
010-82736610
股票代码: 872612
热门产品：
关于我们 免责条款 版权说明 快速入口 商务合作 合作伙伴 意见反馈

©2012-2023  北京华媒康讯信息技术股份有限公司  All Rights Reserved.  注册地址：北京  联系电话：010-82736610

广播电视节目制作经营许可证  —（京）字第 17437号   京海食药监械经营备20200522号

京ICP备12011723号 京ICP证150092号 健康界备案 京公网安备 11010802020745号 工商备案公示信息 互联网药品信息服务资格证书((京)-非经营性-2020-0015)

您的申请提交成功

确定 取消
5秒后自动关闭

您已认证成功

您已认证成功，可享专属会员优惠，买1年送3个月！
开通会员，资料、课程、直播、报告等海量内容免费看！

忽略 去看看
×

打赏金额

认可我就打赏我~

1元 5元 10元 20元 50元 其它

打赏

打赏作者

认可我就打赏我~

×

扫描二维码

立即打赏给Ta吧！

温馨提示：仅支持微信支付！

已收到您的咨询诉求 我们会尽快联系您

添加微信客服 快速领取解决方案 您还可以去留言您想解决的问题
去留言
立即提交