【上新了-第98弹】- Finerenone对CKD+2型糖尿病患者的益处是否受SGLT-2抑制剂的影响?

2021
11/15

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肾世风云
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上新了

CLINICAL TRIAL

62821635678082583  

Kidney International Reports. 

DOI: https://doi.org/10.1016/j.ekir.2021.10.008

背景

  • 30~50%的2型型糖尿病(T2D)患者有慢性肾病(CKD)。长期以来,指南推荐使用肾素-血管紧张素(RAS)抑制剂来控制蛋白尿和CKD进展

  • 近年来,钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT-2i)也被推荐用于eGFR> 30 ml/min/1.73 m2,且具有中量蛋白尿(UACR >30 mg/g)的 CKD+T2D 患者,以延缓CKD进展及减少心血管不良事件

  • 相关的CREDENCE 和 DAPA-CKD 研究显示 SGLT-2i 对 UACR >200mg/g 的患者有肾脏保护作用。但是,在中位随访时间2.5年内,还是有10%左右的患者进展到肾衰竭

  • Finerenone是一种选择性、非甾体类、盐皮质激素受体拮抗剂,对于CKD和T2D的心血管疾病有很好的疗效。该观点被FIDELIO-DKD试验证明

概述

  • FIDELIO-DKD是一项临床3期、随机、双盲、多中心试验;

  • 旨在研究:在CKD和T2D患者中,使用SGLT-2i 对 Finerenone 治疗效果的影响(如下????????)

7691635678082791  

受试者

入组标准:

  • T2D 患者

  • 接受并优化RAS抑制剂治疗

  • 尿白蛋白与肌酐比 (UACR) 为30-5000 mg/g

  • eGFR 25 ~75 ml/min/1.73 m2

干预措施

  • 5674名患者(包括在基线时使用 SGLT-2i 或不使用 SGLT-2i)随机分配为finerenone组或安慰剂组

结局评估

主要肾脏结局:

  • 肾功能衰竭、eGFR 从基线持续下降 40% 或更多(≥4 周)或因肾脏原因导致的死亡(肾性死亡)的复合结局

关键的次要结局:

  • 心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中或因心力衰竭住院的复合心血管结局

其他次要结局:

  • 包括全因死亡、全因住院、UACR 从基线到第 4 个月的变化,以及肾衰竭的次要复合肾脏结局、eGFR 从基线持续下降 57% 或更多(≥4 周) 或肾性死亡,所有这些都在事件时间分析中进行评估

结果

1

基线资料

46961635678082926  

2

主要终点事件

  • 在 5674 名患者中,259 名(4.6%)在基线时接受了 SGLT-2i

  • 在基线时使用 SGLT-2i 的患者,接受Finerenone 治疗可以使蛋白尿下降25%(下图 a);在基线时不使用 SGLT-2i 的患者,接受Finerenone 治疗可以使蛋白尿下降31%(下图b)

44401635678083066  

  • 比较基线时使用 vs 不使用SGLT-2i, Finerenone 对肾脏主要终点事件(至肾衰竭的时间、eGFR 从基线持续下降≥40% 或肾脏死亡)的影响没有差别(Pinteraction = 0.21,下图)

3

次要终点事件

  • 比较基线时使用 vs 不使用SGLT-2i, Finerenone 对关键次要心血管结局的影响没有差别(Pinteraction = 0.46,下图)

  • 比较基线时使用 vs 不使用SGLT-2i, Finerenone 对关键次要肾脏结局的影响没有差别(Pinteraction = 0.54,下图)

  • 在试验期间的任何时间点使用 SGLT-2i 都对Finerenone 的作用没有影响

8681635678083146  

不良反应事件

  • 基线时使用 SGLT-2i 的患者,接受Finerenone vs安慰剂的高钾血症事件分别为8.1%和3.0%;而基线时不使用 SGLT-2i 的患者,接受Finerenone vs安慰剂的高钾血症事件分别为18.7%和9.3%。前两组明显低于后两组

  • 其他不良反应不受SGLT-2i 治疗的影响

12731635678083276  

评价

意义:

  • CKD + T2D 患者中,使用 Finerenone 观察到 UACR 改善;

  • 与安慰剂相比,finerenone 降低了肾脏疾病进展和心血管事件的风险,这种效果似乎与患者是否接受 SGLT-2i 无关。无论是否使用 SGLT-2i,肾脏和心血管结局的益处是一致的

  • Finerenone + SGLT-2i 的组合可以降低 Finerenone 的高钾血症风险

局限性:

  • 只有少数 FIDELIO-DKD 患者在基线时接受了 SGLT-2i

  • 试验期间 SGLT-2i 亚组的分析是研究完成后才确定,因此是非随机化的

By 肾世风云·很咸的饭团

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关键词:
结局,使用,基线,肾脏,事件

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