MET+肺癌患者迎来春天！五款新药打破治疗僵局

2003年，肺癌的第一代EGFR靶向治疗药物亮相，首个用于治疗晚期NSCLC的靶向治疗药物吉非替尼在美国上市，肺癌的个体化精准治疗时代全面开启。此后，ALK，ROS1，KRAS等突变逐渐取得了更大突破。

除此之外，作为肺癌的新型靶点，MET在近两年打破了治疗僵局，2020年先后迎来了两款靶向药物，并快速纳入治疗指南，为晚期癌症患者的生存带来了更多的选择和希望。

MET基因名片

基因全称：间质-上皮细胞转化因子(mesenchymal-epithelial transition factor, MET)。C-MET 是一种参与细胞存活和增殖的肝细胞生长因子 (HGF) 受体。

突变类型：突变，扩增，融合和重排。

突变频率：在非小细胞肺癌中，最常见的是14号外显子跳跃突变，发生率为3-4% ；

此外，EGFR抑制剂耐药产生的MET扩增也非常常见，约占 EGFR-TKI 耐药机制的5%-20%。

特点：

需要肺癌患者特别注意的是，存在MET突变的患者对免疫疗法的反应较差，即使 PD-L1 的表达很高 。

MET基因异常在NSCLC的发生发展及耐药、预后中均具有重要作用，这一基因靶点也是NCCN指南中推荐患者检测的十大靶点之一。相关研究建议，所有肺癌患者均应进行MET 14外显子跳跃突变检测。

FDA批准的2款MET突变靶向药

近年来，MET抑制剂的研究层出不穷，其中沃利替尼、Tepotinib和Capmatinib（卡马替尼，又名INC280）是目前研究数据相对较多的3个药物。目前卡马替尼和特泊替尼都已被FDA批准用作具有 MET 外显子 14 跳跃突变的转移性 NSCLC 的一线治疗。

针对肺癌MET突变，五大新药横空出世

01

疾病控制率93.4%！中国首款MET抑制剂沃利替尼获批上市！

药品名称：沃利替尼（Volitinib，Savolitinib）

作用靶点：MET

研发公司：和记黄埔

药物介绍：沃利替尼是一种小分子MET抑制剂，而MET是一种在许多类型实体瘤中表现出功能异常的受体酪氨酸激酶。沃利替尼被设计成为一种强效且高选择性的口服抑制剂。2021年6月22日，中国国家药品监督管理局（NMPA）宣布批准沃利替尼（Volitinib，Savolitinib）的上市申请，用于治疗MET外显子14跳跃突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。

临床数据：2020年ASCO大会上公布的数据，使用沃利替尼治疗MET外显子14跳跃突变患者，整体缓解率为49.2%，疾病控制率达到了93.4%，中位缓解持续时间9.6个月。亚组分析结果显示，初治患者整体缓解率54.2%，疾病控制率达到了95.8%，中位缓解持续6.8个月；在经治患者中，沃利替尼治疗的整体缓解率也达到了46.0%，疾病控制率同样高达91.9%。

曾经接受过化疗、免疫治疗或靶向治疗等多线治疗的患者，中位无进展生存期达到了13.8个月。

02

疾病控制率100%！新型MET抗体Sym015初显效

药品名称：Sym015

作用靶点：MET

研发公司：Symphogen

药物介绍：Sym015 是 2 种人源化抗体的混合物，这允许抗体同时与受体结合并有效诱导受MET体内化和降解，且特异性更高。通过这种机制，Sym015 在 MET 被组成性激活的模型中抑制体外肿瘤细胞生长和增殖以及体内肿瘤生长。

临床数据：

2020年ASCO大会上公布了一项 sym015-01 I/II 期试验中期分析结果。截至2020年1月，研究纳入20例NSCLC患者，其中5例患者达到确认的部分缓解，客观缓解率（ORR）为25%，11例患者达到疾病稳定（SD），DCR为80%。其中，10例患者为MET TKI初治患者，ORR为50%，DCR为100%；10例患者为MET TKI经治患者，DCR为60%，总体中位PFS为5.5个月，初治和经治患者中位PFS分别为6.5个月和5.4个月。

03

疾病控制率94.4%,伯瑞替尼成为下一个MET新星

药品名称：Bozitinib（伯瑞替尼，CBT101，PLB-1001，CBI-3103）

作用靶点：MET

研发公司：浦润奥

药物介绍：Bozitinib（伯瑞替尼）是临床开发中的另外的选择性MET抑制剂。在临床前肺癌模型中，与克唑替尼和capmatinib相比，Bozitinib具有更高的疗效。目前正在对Bozitinib进行一些临床试验，包括MET + NSCLC患者的I期临床试验。

临床数据：

2020年美国癌症研究协会年会(AACR)报道了伯瑞替尼治疗c-Met 异常的晚期非小细胞肺癌的I期临床试验数据，结果显示：伯瑞替尼总体耐受性良好，未出现剂量限制性毒性。在36例可评估疗效的患者中，伯瑞替尼的客观缓解率达到30.6%(11/36) ，整体疾病控制率为94.4% (34/36)。

04

国内自主研发MET抑制剂谷美替尼曙光初现

药品名称：谷美替尼（Glumetinib，代号SCC244）

作用靶点：MET

研发公司：海和药物

药物介绍：Glumetinib 是一种强效、高选择性小分子MET激酶抑制剂。临床前研究显示谷美替尼强效和特异性靶向抑制MET激酶体外活性。

临床数据：

初步的临床研究结果显示，相对于同选择性小分子MET激酶抑制剂，谷美替尼具有更优的人体药代动力学特征，包括更长的代谢半衰期、良好透过血脑屏障等，对MET阳性的晚期非小细胞肺癌患者显示初步疗效以及良好的安全性、耐受性。

05

新型抗体偶联药物ABBV-399潜力非凡

药品名称：Telisotuzumab Vedotin(ABBV-399)

作用靶点：MET蛋白过表达

研发公司：艾伯维

药物介绍：Telisotuzumab Vedotin（Teliso-v，ABBV-399）为新型c-MET靶点抗体药物偶联物（ADC），在c-MET过表达的非小细胞肺癌患者的治疗中，具有非常出色的潜力。

临床数据：

2021年的AACR年会上，ABBV-399公开了其Ⅱ期研究的结果，在c-MET过表达的非小细胞肺癌患者的治疗中，具有非常出色的潜力。

在EGFR阴性的非鳞状非小细胞肺癌患者中，ABBV-399治疗的整体缓解率为35.1%，中位缓解持续时间为6.9个月;其中，c-MET高表达患者的整体缓解率为53.8%，低表达患者为25.0%。