2021 ESMO | ATH方案用于HER-2阳性乳腺癌的新辅助治疗:一项多中心、随机、II期、开放标签临床研究

2021
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三度医学
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与之前基于曲妥珠单抗的方案相比,ATH方案用于新辅助治疗,显着改善了浸润性HER-2阳性乳腺癌患者的pCR,并且具有较好的心脏安全性。  

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欧洲肿瘤内科协会-ESMO立足肿瘤学领域,体现了肿瘤心脏病学作为新兴交叉学科在“交叉和进展”过程中的趋向,或者说学科融合状态。针对ESMO涉及肿瘤心脏病学壁报和口头报告摘要,三度医学特邀大连医科大学附属第一医院肿瘤心脏病学团队进行解读。   41551635377303481  

背景

    曲妥珠单抗联合化疗是HER-2阳性乳腺癌新辅助治疗的标准方案,蒽环类药物在乳腺癌的治疗占有重要地位,由于曲妥珠单抗和蒽环类药物的心脏毒性,临床上一般避免联合使用。   与传统的蒽环类药物相比,PLD的心脏毒性较小,将蒽环改良药物与曲妥珠单抗联合的疗效和安全性尚无报道,该研究将 PLD(A)+多西他赛(T)+曲妥珠单抗(H)联合方案用于HER-2阳性乳腺癌新辅助治疗进行了前瞻性研究。    

方法

    招募2019年3月至2021年2月期间3个研究中心的54名浸润性HER-2阳性乳腺癌患者,接受PLD(40mg/m2)+T(75mg/m2)+H(8mg/kg 负荷剂量,6 mg/kg 维持剂量)三联方案的新辅助治疗。主要研究终点是病理完全缓解率(tpCR,ypT0/isN0)和乳腺病理完全缓解率(bpCR,ypT0/is),次要研究终点是安全性,根据NCI-CTCAE V5.0评估不良事件(AEs)。    

结果

    50名入组患者,中位年龄为 51 岁(44-56岁),21名患者(42%)为激素受体阴性(HR-),29名(58%)为激素受体阳性(HR+),25名患者(50%)为II期,25名(50%)为III期,29名患者完成了6个周期治疗。   病理完全缓解率tpCR为48%(24/50)【95% CI,33.7%-62.6%】,bpCR为 60%(30/50)【95% CI,45.2%-73.6%】。   根据HR表达分层显示,HR阴性组tpCR为57.1%(12/21)【95% CI,34.0%-78.2%】,bpCR为76.2% (16/21)【95%CI,52.8%-91.8%】。而在HR阳性人群,tpCR和bpCR分别为41.4%(12/29)【95% CI,23.5%-61.1%】和48.3%(14/29)【95% CI,29.4%-67.5%】。与HR阳性患者相比,HR阴性患者的 bpCR 率显著更高(P=0.047)。   常见的3/4级不良反应有:手足综合征(12.0%)、白细胞减少(12.0%)、间质性肺炎(10%)和口腔粘膜炎(8.0%)。   1例患者死于4级间质性肺炎。9名患者左心室射血分数(LVEF)下降,但未降至50%以下,最终得到恢复,没有充血性心力衰竭的发生。    

结论

    

点评

    蒽环类药物的抗肿瘤靶点为拓扑异构酶Ⅱα(TopoⅡα),TopⅡα与HER-2在17号染色体毗邻。BCIRG 006研究可以看到HER-2阳性,TopoⅡα扩增人群,可从蒽环的治疗获益,因此蒽环类药物在HER-2阳性乳腺癌的全程治疗中占有重要地位。临床为了规避蒽环类药物的心脏损伤,在HER-2阳性乳腺癌的治疗,提倡尽早使用曲妥珠单抗,因此不得不舍弃蒽环。该研究在曲妥珠单抗的治疗背景下,联合心脏毒性低风险的蒽环改良药物,为“强强联合”的治疗思路提供安全性数据支持。另一项研究,曲妥珠单抗联合PLD、多西紫杉醇和二甲双胍的pCR率为38.3%,有2例(2/47)例患者出现可逆性LVEF降低,1例肌钙蛋白T急剧升高,心脏安全性良好,得到了与本研究相似的结论。   双靶联合PLD可以获得更高的pCR率,Opti-HER HEART研究看到,PLD、紫杉醇联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗新辅助治疗,HER-2阳性较阴性患者pCR率高(83.3%对比46.3%),整体人群有2.4%患者出现了有症状的充血性心力衰竭。而晚期乳腺癌I期临床研究中,T-DM1联合PLD没有临床相关心功能恶化,但也没有提高T-DM1在HER-2阳性晚期乳腺癌中的抗肿瘤效果。PLD联合拉帕替尼得到了相似的结果(1/9例PR,5/9例SD,4/9例PD),但LVEF没有明显改变,心脏安全性可。因此,双重阻断HER-2较单靶联合PLD可获得更好的疗效,抗HER-2联合PLD并未增加局部晚期或转移性乳腺癌心脏不良事件。   优化HER-2阳性乳腺癌的治疗方法,通过强化抗HER-2可以获得高效,联合PLD并没有增加心脏毒性,未来尚需更大样本的临床研究加以证实。       【参考文献】   1.Andrea Rocca,et al.Phase II study of liposomal doxorubicin, docetaxel and trastuzumab in combination with metformin as neoadjuvant therapy for HER2-positive breast cancer,Ther Adv Med Oncol 2021, Vol. 13: 1–21.   2. Joaquín Gavilá, et al.Safety, activity, and molecular heterogeneity following neoadjuvant nonpegylated liposomal doxorubicin, paclitaxel, trastuzumab, and pertuzumab in HER2- positive breast cancer (Opti-HER HEART): an open-label, single-group, multicenter, phase 2 tria, BMC Medicine (2019) 17:8.   3. Elena López-Miranda,et al. Trastuzumab Emtansine Plus Non-Pegylated Liposomal Doxorubicin in HER2-Positive Metastatic Breast Cancer (Thelma): A Single-Arm, Multicenter, Phase Ib Trial, Cancers 2020, 12, 3509-3523.   4. Andrea Rocca,et al.Phase Ib dose-fnding trial of lapatinib plus pegylated liposomal doxorubicin in advanced HER2-positive breast cancer ,Cancer Chemother Pharmacol (2017) 79:863–871.      

图文设计:三度医学 彼岸 排版编辑:三度医学 Simin 责任编辑:三度医学 May  


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关键词:
患者,研究,联合,阳性,治疗

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