对标辉瑞重磅乳腺癌药物，广州药企再获批，国内恒瑞医药进展最快

据CDE官网显示，广州必贝特医药的1类新药BEBT-209胶囊再次获批临床，适应症为三阴性乳腺癌。

图片来源：CDE官网

BEBT-209是一种对CDK4选择性高的CDK4/6抑制剂，该药此前已有多个适应症获批临床，包括：

• 1.  复发或转移性HR+/HER2-晚期乳腺癌

• 2.  联合氟维司群治疗既往接受内分泌治疗后疾病进展的激素受体阳性（HR+）及人表皮生长因子受体阴性（HER2-）的晚期乳腺癌

• 3.  绝经后女性患者激素受体阳性（HR+）及人表皮生长因子受体阴性（HER2-）的晚期乳腺癌

对标辉瑞帕博西尼，BEBT-209有望成为Best-in-class CDK4/6抑制剂

CDK4/6抑制剂已成为乳腺癌治疗的一类重要靶向药物，其中的先行者和佼佼者便是辉瑞的Palbociclib(Ibrance，帕博西尼）。

2015年2月，辉瑞Ibrance通过加快审评在美国获FDA 批准上市，成为全球上市的首个CDK4/6抑制剂；2018年7月获NMAP批准在国内上市。凭借其先发优势，上市后其全球销售额每年均呈稳定增长，为辉瑞带来相当丰厚的收益，在2020年Ibrance销售额更是突破50亿美元大关，达到53.92亿美元。

 来源：据公开数据，药融云整理

       而针对帕博西尼（Palbociclib）药代动力学口服暴露量低和血液系统毒性等缺陷，BEBT-209通过降低CDK6抑制活性和提高CDK4的选择活性，减少CDK6抑制导致的血液系统和免疫抑制毒性，使药物可能更加安全有效。

       BEBT-209的I/II期临床试验初步结果表明，与帕博西尼比较，BEBT-209暴露量更高，安全性和疗效更佳，极有潜力成为Best-in-class CDK4/6抑制剂。必贝特医药已提交开展BEBT-209联合氟维司群≥1线治疗HER+/HER2- MBC III期临床试验的CDE沟通交流会议申请。

       随着CDK4/6抑制剂广泛用于HR+/HER2-晚期乳腺癌的一线和二线治疗，超过30%的患者在接受CDK4/6抑制剂治疗后的两年内复发（N.Engl.J.Med.375:1925-1936），而CDK4/6抑制剂和内分泌治疗疾病进展是乳腺癌相关死亡的一个新原因，克服CDK4/6耐药是一个亟待解决的问题。

       利用BEBT-209治疗晚期乳腺癌安全性高、疗效显著的优势以及BEBT-908阻断CDK4/6抑制剂耐药机制相关PI3K通路和HDAC激活的作用，公司正在启动的BEBT-209联合EBT-908治疗接受过内分泌治疗和CDK4/6治疗后耐药的ER+/HER2-晚期乳腺癌临床研究,极有望突破晚期乳腺癌患者对CDK4/6抑制剂和内分泌治疗耐药后无有效治疗药物的难题。

CDK4/6市场近70亿美元，恒瑞医药有望成国产首家

       在《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺诊疗指南（2020版）》、《中国晚期乳腺癌规范诊疗指南（2020版）》和最新版NCCN指南中，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗已成为HR阳性/HER2阴性晚期乳腺癌患者的首选治疗推荐。

       目前全球共有4款CDK4/6抑制剂获批上市，实现商业化，即辉瑞的Palbociclib(Ibrance，帕博西尼)、诺华的Ribociclib(Kisqali，瑞波西利)、礼来的Abemaciclib(Verzenio，阿贝西利)及G1 Therapeutics的Trilaciclib(Cosela)，2020年全球市场规模为69.92亿美元。国内目前已获批的CDK4/6抑制剂为哌柏西利和阿贝西利。

有机构预计，到2029年，CDK4/6抑制剂销售额将达到200亿美元，占乳腺癌药物销售市场份额的42%。

全球已上市CDK4/6抑制剂

图片来源：药融云全球药物研发数据库

       据统计，全球已有近40款在研CDK4/6抑制剂。国内已有恒瑞医药、四环医药、甘李药业、复星医药、豪森药业等多家药企布局，其中恒瑞医药进展最快，其自主研发的SHR6390片已递交上市申请，并于今年5月纳入优先审评程序，有望成为国产首款、国内第3款CDK4/6抑制剂。

国产在研CDK4/6抑制剂

数据来源：药融云全球药物研发数据库

四环医药的XZP-3287进展在国产企业中也属前列，已进入临床III期试验。

四环医药XZP-3287公示临床试验

数据来源：药融云中国临床试验数据库

       乳腺癌为全球最高发的恶性肿瘤之一，据世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)发布的最新数据显示，2020年乳腺癌新发患者达到226万，超过肺癌成为全球最高发的恶性肿瘤，也是全球女性发病率最高的恶性肿瘤，约68万患者死于乳腺癌。2020年，中国乳腺癌新发患者约42万，死亡患者约12万，是女性最常见的恶性肿瘤死亡原因之一。期待更多高效、安全的药物获批上市，乳腺癌患者也将拥有更合适的选择和更“亲民”的价格。