【衡道丨干货】早期肺癌怎么检测出来？

以下文章来源于癌度，作者癌度-萧彼刀

中国是肺癌大国，确诊率和死亡率都高。有一个重要因素决定着肺癌患者的生存期：确诊疾病的时间。肺癌发现得越及时，生存率越高。但在中国，只有两成的I期肺癌患者被确诊。大部分患者发现肺癌时已经是中期和晚期，错过了及时治疗的机会。

早期肺癌如何才能有效检测出来？今天给大家盘点一下目前的临床手段和研究进展。

低剂量螺旋CT：假阳性高，有辐射

目前，低剂量螺旋CT是检出早期肺癌的主要手段，被推荐用于肺癌高危人群的筛查。国家肺部筛查试验表明，用低剂量螺旋CT进行年度筛查三年以上，肺癌死亡率相对减少20%。在另一项名为NELSON的筛查试验中，接受低剂量螺旋CT筛查的男性和女性的肺癌死亡率分别降低了26%和61%。

然而，肺结节并不算罕见，用低剂量螺旋CT发现肺部结节的比例较高（平均20%），并且绝大多数都是良性的结节，恶性的只是少数，也就是说，低剂量螺旋CT的假阳性率极高(96.4%)，这会造成过度医疗，也会给人们带来不必要的心理负担。因此，我们迫切需要一种辅助检查来帮助评估恶性肿瘤的可能性并降低假阳性率。

液体活检：灵敏度低，价格贵

液体活检是一种非侵入性的筛查技术。该技术检测和分析血液、尿液等体液中的癌症标志物。这些标志物包括循环肿瘤细胞（CTC）和循环肿瘤DNA（ctDNA）。在肝癌、乳腺癌、前列腺癌、结直肠癌以及肺癌的筛查方面，液体活检的表现还不错。与低剂量螺旋CT相比，液体活检筛查结果可以量化，比较客观，并且没有不必要的辐射暴露。

但是，用液体活检检测早期肺癌，灵敏度较低，特别是对I期肺癌，灵敏度低于50%，这意味着有超过一半的I期肺癌患者，即使用了液体活检，也查不出来什么。这可能是由于早期肿瘤负荷较低，在I期肺癌中，只有少量的ctDNA被释放到血液中，信号太弱，测不出来。另外，目前液体活检的价格还比较高。

肺癌相关的T细胞受体：新技术，尚待开发  

即使在肿瘤负荷很低的情况下，免疫微环境也可能发生变化。通常细胞发生癌变后，免疫系统会被激活，激活的效应性T细胞通过血管运输，浸润到肿瘤组织，杀死癌细胞。以前有研究指出，T细胞受体（TCR）有可能被用作治疗癌症的生物标志物，不过很少有研究探讨T细胞受体用于I期肺癌的早期检测。今天要给大家介绍的这个新研究[1]，就是用血液里的肺癌相关的T细胞受体来检测早期肺癌。以往研究提示，肺癌患者外周血中的T细胞受体和健康人不同。所以，通过外周血测序来看看T细胞受体长什么样，没准就能区分出早期肺癌患者。

图1 T细胞表面受体大概长这样。来源[2]

该研究共招募了146名接受了低剂量螺旋CT筛查的人员，其中包括52名病理证实的I期肺癌患者和94名非癌症对照组。在52名肺癌患者中，大部分是腺癌（LUAD）（41/52，78.8%），其他是鳞状细胞癌（LUSC）（11/52，21.2%）。94名非癌症对照组在年龄和性别上与癌症患者匹配。

这些人员分成两个队列：    

• 区分早期肺癌的模型的建立：28人（14名I期肺癌患者，14名肺部良性结节患者）

• 模型的验证：118人（38名I期肺癌患者，80名对照）

研究人员发现：    

• T细胞受体序列在个体间有很大差异，不过，I期肺癌患者之间的血液T细胞受体明显比非癌症对照者更相似，这说明I期肺癌患者的T细胞受体有共同之处；

• 与非癌症患者相比，I期肺癌患者的肺癌相关T细胞受体的数量和频率显著增加(图2A-B)；

• 鳞癌和腺癌的肺癌相关T细胞受体的数量和比例上都没有显著差异。吸烟者和非吸烟者之间也没有显著差异。这表明在肺癌相关T细胞受体不受病理亚型和吸烟状态的影响，并且在验证队列中非常稳定；

• 在验证队列中，该模型的表现不错，AUC为0.91（95%CI：0.85-0.96），灵敏度72%，也就是说，通过检测血液中的T细胞受体，能检测出72%的I期肺癌患者；特异度91%，也就是说，该模型判断为I期肺癌的，有91%是真的有I期肺癌。[图2C-D]

图2 肺癌相关T细胞受体检测早期肺癌

小结  

肺癌的早期检测是减少肺癌死亡的最有效的方法。低剂量螺旋CT筛查是用来发现早期肺癌的常用手段，但假阳性高，还有辐射。液体活检用于肺癌筛查比较有潜力，与低剂量螺旋CT相比，没有不必要的辐射暴露，但对I期肺癌的检测灵敏度较低。目前研究者们发现了一种新的早期肺癌检测手段，肺癌中的分子改变会刺激抗肿瘤T细胞的激活和扩张，通过外周血就能检测出来，诊断早期肺癌。

血液里的肺癌相关的T细胞受体，可能成为早期检测I期肺癌的潜在生物标志物。该研究的患者数目不多，结果尚待更多的数据进一步验证，让我们拭目以待！

参考文献：

1. M. Li, et al., Lung cancer-associated T cell repertoire as potential biomarker for early detection of stage I lung cancer. Lung Cancer 0 (2021).

2. I. R. Hardy, W. W. Schamel, P. A. Baeuerle, D. R. Getts, R. Hofmeister, Implications of T cell receptor biology on the development of new T cell therapies for cancer. Immunotherapy 12, 89–103 (2020).

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