在大量的干细胞成功治疗脑卒中动物模型实验基础上,多个国家已开始进行干细胞治疗脑卒中的临床转化研究。
近期,我院功能神经科开展了一项采用《自体骨髓间充质干细胞(ABMSCs)移植治疗缺血性脑卒中后期功能障碍的临床研究》,该项研究经过了前期缺血性脑卒中实验动物的临床实验研究,已证实该种治疗方法安全、有效。课题组利用其独特的骨髓干细胞培养专利技术,能从脑卒中患者自体骨髓液中,分离培养BMSCs并用于临床研究。目前,该项研究方法已经通过医院有关的学术和伦理批复,正在计划筹备研究中。
何为脑卒中后遗症?
脑卒中虽可怕,但是很多经历过脑卒中的家庭更加关注脑卒中后遗症的治疗。因为脑卒中后遗症相比于脑卒中发作来说治疗速度非常缓慢,同时康复的效果也是因人而异。现在医疗技术可谓是非常先进,而资历很深,经验很丰富的医生可能会有把握挽救一位脑卒中患者的生命,但是他也没有把握脑卒中患者恢复后能回到发病前的状态,其后遗症有可能会终生伴随。
脑卒中后遗症的症状非常多,患者最常见的症状有偏瘫、口眼歪斜、半侧肢体障碍、偏盲、失语、语言障碍、呛食呛水、记忆力下降等。
脑卒中后遗症治疗现状
目前临床针对脑卒中后遗症患者的康复治疗主要有以下几种方式:中医针灸治疗、运动训练(肢体功能训练)、高压氧治疗、药物治疗。
脑卒中患者最根本就是因为大脑组织缺血或受压受到损害,使得受累部位所支配的肢体器官功能遭到影响。因此,脑卒中后遗症的治疗也主要是从改善脑部血液循环,促进脑神经细胞恢复以及对应肢体器官功能的恢复两个方面着手。
国外干细胞治疗脑卒中后遗症的成果
干细胞是一类具有自我更新能力、高度未分化性和多向分化潜能的细胞。近年来,干细胞研究以及利用干细胞治疗疾病的细胞组织工程学,已经成为继人类基因组测序完成后,生命科学研究中最活跃的领域之一。神经再生可能是补充失去的脑功能的主要过程。
而就在不久前,一则干细胞治疗脑卒中最新进展的消息同样吸引眼球。美国Stemedica细胞技术有限公司完成了使用人骨髓间充质干细胞治疗缺血性卒中的I/IIa期临床试验,该试验顺利达到主要终点,即治疗是安全的,同时达到所有次要终点,即受试者运动、神经功能持续改善12个月(仅评估至治疗后12个月)。该试验结果发表在美国心脏协会/美国卒中协会(AHA/ASA)官方学术期刊之一《卒中》(Stroke)上。
长期以来,人们认为中风这类脑损伤是永久不可复原的,但斯坦福大学的一项临床研究却令人震惊:一位中风患者在干细胞直接注入大脑1天后奇迹般举起了自己的手臂。
5年前, Sonia Coontz因一次中风,大脑受到了严重损伤,这种损伤使Sonia身体的右半边部分瘫痪,她几乎不能说话,无法订餐,也无法与他人很好地沟通。经过两年的康复训练,Sonia还是难以举起自己的手臂。后来她和12位患有同样疾病的患者来到了斯坦福大学,参加了斯坦福大学神经外科主席Gary Steinberg博士团队开展的一次小规模临床研究。通过一个非常细小的针头将改造过的健康成年人干细胞注射到中风损伤的区域,这些干细胞能作用于损伤区域,并开始调研疗效(图1、2)。
图1
图2
通过细胞移植,Sonia便能将手臂举到头顶并左右移动、屈伸,说话也流利了许多。现在Sonia的生活走上了正轨,她已经结婚并怀上了第一个孩子,而且其他患者的身体机能也得到了不同程度的恢复。因此,国际上很多研究机构正在尝试研究多种干细胞治疗缺血性脑卒中患者。
在大量的干细胞成功治疗脑卒中动物模型实验基础上,多个国家已开始进行干细胞治疗脑卒中的临床转化研究。截止2020 年1 月,美国临床试验数据库(Clinical Trials.gov)显示与干细胞治疗脑卒中相关的临床试验共有 86 项。
国内干细胞治疗脑卒中后遗症的成果
我国也高度重视干细胞治疗脑卒中的发展,一些相关项目获得了国家财政经费拨款支持。近几年,无论从临床研究、政策扶持还是市场角度,国内干细胞治疗脑卒中都取得了很大的进展。
辽宁医学院附属第一医院神经外科的20例脑卒中后遗症患者同样也接受干细胞移植治疗,治疗3个月后证明干细胞治疗组患者上下肢运动、感觉以及平衡功能均得到了改善,且具有统计学意义,而对照组改善不明显,见图3,图4。
图3(干细胞治疗组,图片来源参考文献3)
图4(对照组,图片来源参考文献3)
除了疗效,大家可能还会比较关注干细胞治疗的安全性,别担心,治疗安全问题同样是临床医生关心的首要问题。
河南省安阳市人民医院神经内科对59例接受干细胞移植的脑卒中后遗症患者进行了长达24个月的随访观察,研究发现,在接受干细胞移植术后,有12例患者24h内出现了一过性发热,降温后恢复正常;6例患者术后感到轻微头痛,其余没有不良反应;随访24个月之后对所有患者再次进行头颅CT、核磁、心电图、肺片以及血液检查均没有发现异常,患者恢复良好。
2019年解放军总医院第七医学中心顺利开展的干细胞临床研究项目——《神经干细胞脑内移植治疗缺血性脑卒中致瘫的II期临床研究》发布了招募脑梗后遗症患者的信息。这个项目将神经干细胞产品植入到患者的脑梗病症周边,以达到修复脑梗导致的组织损伤和运动功能障碍的目的。
而近期,我院功能神经科开展的《自体骨髓间充质干细胞(ABMSCs)移植治疗缺血性脑卒中后期功能障碍的临床研究》,一旦该项目进入临床研究阶段,它将是我国第一项采用自体骨髓干细胞治疗缺血性脑卒中的临床研究,这必将为脑卒中患者带来福音。
研究证实,采用骨髓干细胞(BMSCs)治疗缺血性脑卒中,完全有别于药物治疗。一是BMSCs有可能分化为神经元或神经胶质细胞,从而重建神经通路,加速恢复神经传导功能;二是BMSCs通过旁分泌作用直接或间接促进缺血区域的血管生成和改善组织微环境,有利于受损脑神经功能的修复,从而减轻卒中后期的后遗症(图5、图6)。而药物治疗,则仅仅是改善脑循环或者提供神经营养功能,其作用有限。
图5
图6
总结
干细胞之所以能够有效治疗脑卒中后遗症,与其能够分泌多种神经营养因子和自身的更新分化功能密切相关。一方面干细胞移植后分泌的神经生长因子、脑源性神经营养因子、胶质细胞系神经营养因子能够促进神经细胞的活性和神经细胞轴突的生长;另一方面干细胞能够不断分化成熟为功能细胞和成胶质细胞,进而产生神经元和胶质细胞,促进脑功能的恢复,改善神经系统症状。
干细胞作为一个生命的开始,也就意味着它有无限的可能。因此,干细胞治疗也成了如今医学界的香饽饽,国家的重点扶持项目,希望这个小小的干细胞能够发挥出更大的力量,为国民的健康保驾护航。
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