新型给药方式：牛奶外泌体作为口服给药系统的巨大前景

一、外泌体

外泌体是由于环境刺激活自我激活而由细胞分泌的纳米级的细胞外囊泡。外泌体具有脂质双层结构，起初外泌体被简单地视为细胞处理自身废物的系统，后来的研究发现外泌体是细胞间通讯的重要介质。细胞吸收和分泌外泌体的过程是相互关联的。外泌体作为生物体内细胞通讯的“信鸽”，被许多不同的机制吸收和分泌，并特异性作用于不同的细胞。所有这些因素都增加了细胞间通讯的复杂性。外泌体在许多生物过程中发挥着重要作用，例如生长、免疫应答和疾病发生。因此外泌体可作为疾病诊断的生物标志物，作为解释疾病发生发展机制的切入点，以及作为疾病治疗的载体。、

二、外泌体的分离纯化

与其他一般研究中细胞分泌的外泌体相比，牛奶中也含有大量外泌体，但牛奶中也存在大量游离蛋白质和脂肪，影响牛奶外泌体的提取、分离以及纯化。在纯化过程中必须要去除脂肪、细胞碎片和游离蛋白质等。牛奶外泌体纯化方法与传统方法相似，包括差速离心、过滤离心、密度梯度离心、免疫亲和捕获、尺寸排阻色谱、微流控技术等。 

三、外泌体装载药物的方法

目前研究表明已有很多方法用于将货物装载到外泌体中，比如共孵育、电穿孔、超声处理、脂质体等。其中最简单的方法就是共孵育，通过被动扩散，疏水性药物可以通过共孵育装载。然而共孵育的装载效率较低。在2011年开发了将siRNA装载到修饰的外泌体的电穿孔方法，这有助于实现最大的siRNA加载效率。因此电穿孔可用于将亲水性药物输送到外泌体中。

四、牛奶外泌体作为天然口服给药系统

由于生物利用度差，许多药物必须静脉给药无法口服。牛奶含有来自许多中细胞来源的外泌体，已经有研究证明牛奶外泌体可以在胃中的强酸条件和肠道中的降解条件下存活，其穿越胃肠道屏障的能力使它们成为一种有前途的口服给药工具。多年来，人们一直在探索应用功能化纳米药物递送系统来提高口服给药后的药物生物利用度，牛奶外泌体可以作为基因和药物的有效治疗载体，由于其独特的进化潜力和特殊性质，很可能在胃肠道运输过程中以完整颗粒形式被完全吸收。因此，牛奶外泌体中所含的药物可免受胃肠环境的降解，此外其免疫原性非常低，因此值得研究其作为静脉给药的新型药物载体。

五、存在的挑战

与其他外泌体一样，牛奶外泌体生产的工业化目前是一项重大挑战，另一个重要问题是缺乏统一、标准化的分离和纯化方法。此外，限制外泌体市场增长的其他因素包括缺乏熟练的专业人员以及需要改进外泌体产品商业化的监管要求。但是我们相信通过基础研究人员、监管机构和市场的合作，可以逐步建立和推进其生产平台的标准化。

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