肝胆资讯｜AASLD 2021：在研乙肝新药VIR-3434初步临床数据显示7天即可显著快速降低HBsAg

VIR-3434 是一款由生物技术公司 Vir Biotechnology 开发用于慢性HBV感染治疗的单克隆抗体，目前处在Phase Ⅰ/Ⅱ 期临床开发阶段，跟RNAi疗法Vir-2218联合应用的Ⅱ期临床也已经开始。该款治疗性乙肝疫苗具有3种潜在的不同作用方式：（1）在体外可通过中和所有10种HBV基因型来抑制病毒进入细胞；（2）在体内减少循环中含有HBsAg的颗粒；（3）刺激HBV特异性T细胞反应(疫苗效应)。

此前的2021年欧洲肝病学会上，研究人员发表了在健康志愿者中的临床数据，研究显示高达 3000 mg 的单剂量 VIR-3434 在健康志愿者中耐受良好。在此次的2021年美国肝病学会年会上，研究人员报告了该药在慢乙肝患者中进行的 Phase Ⅰ期临床的初步数据。

这是一项正在成年慢乙肝患者中进行的随机、双盲、安慰剂对照 Phase Ⅰ期单剂量递增研究的一部分研究结果。HBsAg < 3000 IU/mL 的非肝硬化、病毒抑制、HBeAg 阴性参与者按 3:1 随机分配接受单剂量皮下注射 VIR-3434 或安慰剂。此处提供了评估单剂量 6 mg 或 18 mg 队列截至第 29 天的初步盲法安全性、耐受性和 HBsAg 结果。

在这项盲法试验中，每个队列有 8 名参与者。在每个队列中，6 名参与者被随机分配接受 6 mg或 18 mg的单剂量 VIR-3434，2 名参与者接受安慰剂。16 名参与者中有 10 人在 7 天内实现了 HBsAg 从基线降低 ≥ 1 log10 IU/mL，在 18 mg 队列中观察到的降低幅度最大（图）。

总共报告了 5 起不良事件 (AE)：4 起 1 级 AE 和 1 起 2 级 AE。没有观察到严重的 AE 或安全实验室参数有显著的临床变化。没有临床或实验室证据显示参与者出现免疫复合物疾病。

 综上，研究认为，6 mg或 18 mg的单次低剂量 VIR-3434 耐受性通常良好，并且不良事件大多是轻微的。单次低剂量 VIR-3434 用药后 HBsAg 的快速降低支持 VIR-3434 在慢性乙肝病毒感染的功能性治愈中发挥重要作用的潜力。