领异标心 | ST2预测社区无症状患者的主要不良心血管事件

2021-10-19 17:34 三度医学

这些都有利于生物标志物在大型风险人群中进行频繁的纵向测试和监测。

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背景

目前心血管（CV）预防策略逐渐注重于利用生物标志物达到疾病的预测、诊断与检测。相比成像模式，潜在经济效益、易于使用和能够将测试分散到基于社区的环境，这些都有利于生物标志物在大型风险人群中进行频繁的纵向测试和监测。

其中预防疾病设置中领先的候选生物标志物包括利钠肽（NP）和可溶性ST2（sST2）。这两个生物标志物均与心血管应激相关，且已在多个心血管疾病设置中进行评估：对于预测心力衰竭人群中的事件住院风险、相关并发症和死亡具有价值。随着时间的推移，生物标志物的变化将比单一的时间点测量有更多的优势，因为这种方法可以更准确地跟踪高危人群中新的疾病发病情况，也可以用于跟踪对干预措施的反应。

目的

本研究旨在探讨B型钠尿肽（BNP）和sST2浓度的纵向变化对无症状、有危险因素但未发生MACE的社区患者的主要不良CV事件（心力衰竭、心肌梗死、心律失常、脑卒中/短暂性脑缺血发作和CV死亡）的预测作用。

方法

研究人群包括282例从无症状患者的STOP-HF纵向研究中筛选出MACE发生的危险因素。其中52例患者发生MACE。

结果

①研究人群的病人特征

表中突出显示了病人群体的基线描述（表1）。年龄、性别和共同患病情况在两个研究队列中都是相似的。

表1 MACE基线与非MACE基线在1&2研究中的比较

②sST2和BNP作为MACE的预测指标

在两个研究队列中，MACE组与无MACE组之间的sST2纵向变化有显着性差异（P≤0.05）。MACE组和无MACE组在基线和随访时的BNP浓度不同，但仅在研究1中存在差异（P≤0.05）。在两个研究样本中，MACE组和无MACE组的BNP变化和sST2浓度（基线和随访时）均无差异（表1）。

③Cox比例风险模型

在研究1和研究2的单因素分析中，总结了8个协变量，即年龄，性别，sST2的基线、随访时与变化、对数转换BNP的基线、随访时与变化。可以看出，在这两项研究中，只有sST2变化和基线上的对数转换BNP在单因素分析中具有显着性意义。多元分析表明，添加这些协变量（除研究1中的年龄外）对模型没有改进。

以sST2变化和基线的对数转换BNP为预测因子的拟合模型的结果用危险比（HR）解释研究1和研究2。sST2变化是两个研究队列中唯一重要的预测因子。按被试人数加权，一般危险比为1.0774，即sST2升高1ng/mL的患者比未增加的患者MACE风险高出7.99%。

一般来说，sST2变化中的一个单位增量相当于一个或多个MACE的增长率大约7.99%。利用所有被试者的最佳阈值（14.7ng/mL、15.6ng/mL和14.2ng/mL），研究1和研究2显示首次MACE事件发生时间的Kaplan-Meier曲线显示，sST2显著上升的被试者经历MACE的比例较高（图1A）。使用基线BNP最佳阈值（均为28.4pg/mL，研究1：36.1 pg/mL，研究2：22.1 pg/mL）进行的类似分析表明，除研究1中存在正相关外，这种二进制分组与MECE之间没有任何关系（图1B）。

图1 Kaplan-Meier生存曲线

讨论

研究结果表明，在无症状、无事件、有心血管危险因素的流动人群中，sST2的纵向变化对MACE有统计学意义。在这一人群中，可以发现sST2的一个单位增量对应于一个或多个独立于基线或后续值的MACE发生率的大约7.99 %；sST2纵向变化为20 ng/mL至23 ng/mL的患者，其MACE的增长率与sST2从35 ng/mL变化到38 ng/mL的预期MACE发生增长率相同。在这两个研究队列中， sST2的变化在预测MACE方面优于BNP 。BNP仅在初始研究队列中预测MACE有显着性意义，且仅在基线及随访BNP值相关。另一方面，sST2的纵向变化在两个研究队列中都是MACE的重要预测因子。

在本研究中，sST2系列测量所提供的预后信息似乎比BNP更多。在无症状人群中，这些结果与其他研究者的结果有很好的相关性，后者还发现连续sST2监测在确定的心力衰竭的环境中优于利钠肽（BNP和NT-proBNP），并且不受肾功能或其他混杂因素（年龄、性别和BMI）的影响。他们的数据提供了支持性证据证明了sST2值的动态性质以及sST2系列测量作为指导HF（或面临风险的）患者所需的治疗手段的潜在重要性。与此同时，还需要在无症状人群中进行进一步的纵向研究，以便更好地完善和提高sST2系列的预后价值，也许还需要与其它生物标记物一起进行研究。

结论

总而言之，在社区中，sST2的纵向变化与无症状、有危险因素但未发生MACE的社区患者的不良CV事件发生有关。需要进一步的工作来评估sST2的变化在风险预测和事件监测中的临床效用。

【参考文献】

Chris J. Watson et al. Comparison of longitudinal change in sST2 vs BNP to predict major adverse cardiovascular events in asymptomatic patients in the community[J]. Journal of Cellular and Molecular Medicine, 2020, 24(11) : 6495-6499.

内容整理：北京利德曼大客户渠道部

图文设计：三度医学彼岸

排版编辑：三度医学 Simin

责任编辑：三度医学 May

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MACE,sST2,危险因素,ST2,心血管,纵向,研究,队列

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