【医伴旅】慢性髓系白血病的常用药物有哪些？

慢性髓细胞白血病（CML）是一种影响血液及骨髓的恶性肿瘤，它的特点是产生大量不成熟的白细胞，这些白细胞在骨髓内聚集，抑制骨髓的正常造血；并且能够通过血液在全身扩散，导致病人出现贫血、容易出血、感染及器官浸润等。

慢性髓细胞白血病是一种相对少见的恶性肿瘤，大约占所有癌症的0.3%，占成人白血病的20%；一般人群中，大约每10万有1至2个人患有该病。

治疗慢性髓细胞白血病的药物主要包括靶向药物和化疗药物。靶向药物包括：伊马替尼（格列卫）Ph+ 、达沙替尼（依尼舒）Ph+、普纳替尼、尼洛替尼（达希纳）、博舒替尼（施达赛）Ph+等。化疗药物包括：马法兰、马利兰、羟基脲、环磷酰胺、丝裂霉素等。

常用靶向药物

伊马尼替是一种口服的新型酪氨酸激酶抑制剂，其对表达c-KIT的恶性细胞株具有抗增殖的活性，能诱导凋亡，减少酪氨酸磷酸化。可用于治疗慢性髓性白血病急变期、加速期或α-干扰素治疗失败后的慢性期患者。

达沙替尼是第一个用于 Bcr-Abl 耐药的第二代 TKI，属于噻唑羧酰胺类药物，它可以与活化或非活化状态下的 Bcr-Abl融合基因的 ATP 结合位点结合，抑制蛋白的自身磷酸化和底物磷酸化，使Ph（+）细胞的增生受到抑制或者凋亡。其体外抑制活性是伊马替尼的300多倍，它可抑制大部分对伊马替尼耐药的 Bcr-Abl 变异。

普纳替尼是在2012年12月被美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市的第三代多靶点酪氨酸激酶抑制剂，能有效抑制BCR-ABL磷酸化，进而抑制CML恶性细胞增殖，主要用于治疗CML和Philadelphia染色体阳性急性淋巴母细胞白血病（Ph+ ALL）成人患者。

尼洛替尼是由伊马替尼的分子结构改进而来，其治疗效果甚至优于伊马替尼。2007年尼洛替尼被美国FDA批准上市，目前用于治疗伊马替尼耐药的慢性粒细胞性白血病患者。

博舒替尼是第二代 TKI 抑制剂。它能抑制除T315I和V299L突变的大多数对伊马替尼耐药的Bcr-Abl突变。

常用化疗药物

马利兰属双甲基磺酸酯类的双功能烷化剂，为细胞周期非特异性药物。进入人体内磺酸酯基团的环状结构打开，通过与细胞的DNA内鸟嘌呤起烷化作用而破坏DNA的结构与功能，主要用于慢性粒细胞白血病的慢性期。

环磷酰胺一种化疗药物，主要治疗肿瘤、免疫性疾病。环磷酰胺不仅可以杀死癌细胞，还可以抑制细胞增生，对非特异性的细胞有调节作用。环磷酰胺根据作用可分为抗代谢类、生物碱类、激素类、抗生素类、细胞毒素类。其中细胞毒素类是一种合成的化合物，主要针对肿瘤治疗。