CSCO 速度 |黄吉炜教授：特瑞普利单抗联合阿昔替尼二线治疗转移性肾癌

过去肾癌的治疗处于靶向治疗时代，晚期肾癌两年存活率基本在55%左右，中位OS在26个月左右，所以患者的生存的状况是需要进一步改善的。随着免疫治疗在肾癌治疗中的应用，晚期肾癌患者两年的OS提高到74%左右，中位OS超过了45个月，也就是接近4年左右，患者的生存情况得到了非常大的改善。

但是在中国，目前免疫治疗药物并没有在肾癌领域获得适应症的批准。虽然免疫治疗已经在欧洲和美国都获得了批准，但目前在中国，TKI药物也就是靶向治疗的络氨酸激酶抑制剂药物，仍然是晚期肾癌一线治疗的标准治疗。

那么在一线标准治疗以后，患者该如何选择？目前的临床研究或指南，还是推荐采用单药TKI，或者单药免疫检查点抑制剂对晚期肾癌二线进行治疗。但使用单药TKI或单药免疫检查点抑制剂，总ORR不到20%左右， PFS在7个月以内，总的疗效是不令人满意的。

由上海交通大学医学院附属仁济医院薛蔚教授牵头，联合国内三家较大的中心，回顾性分析阿昔替尼联合特瑞普利单抗，二线治疗转移性肾癌的疗效以及安全性评估的研究。对比单药阿昔替尼二线治疗转移性肾癌，联合治疗的客观缓解率ORR在32%左右，单药阿昔替尼ORR在15%-20%左右；联合治疗的中位PFS也从单药的7个月左右延长到11.7个月；联合治疗6个月的OS是95.2%，一年的OS是76.8%，中位OS没有达到。

相比较目前推荐TKI的单药，或者是免疫检查点抑制剂单药治疗，都有较大的改善，而且安全性和耐受性都较为良好。对比阿昔替尼单药治疗转移性肾癌的患者，联合治疗方案能够更好带给患者肿瘤缩小的获益。

研究显示，对于IMDC风险分层属于中危或者高危的患者可以取得更大的获益，这个结果也和既往一线治疗中的文献报道基本一致。相较于单药阿昔替尼，联合治疗可以给肉瘤样变的患者带来更大的获益。

本研究也提示了阿昔替尼联合特瑞普利单抗，在中国晚期肾癌患者的真实世界研究中，取得了非常好的ORR以及PFS数据。

未来联合治疗的探索方向，可能主要是探索到底哪些人群更适合使用联合治疗方案，或者临床上能不能找到更多、更好的，能够精准预测的指标，反映哪些患者能够从联合治疗中获益。因为联合治疗虽然安全性很好，但费用相对更贵，副作用也比单药治疗更大。

其次是不是可以把联合治疗前移，比如用于一线治疗，目前也有相关的临床研究在开展，或者用到辅助治疗预防肿瘤的复发，或者新辅助治疗等领域，这是值得我们进一步探索和思考的。