2021年数据显示：全球最受期待的10大上市药物及临床数据

2021年已经过去大半，回顾前三季度，有一批对行业内起到变革作用的新药陆续获批上市。其实无论是针对常见的慢性病、癌症，还是影响万分之一的罕见病，新药上市或即将上市中释放的积极信号，无疑对它所帮助的患者都是利好的。

每一年新药的批准都给病人带来巨大的希望，在度过2020新冠疫情肆虐的一年，今年的期望尤其高。相关机构对最受期待的2021年新药上市进行了排名，并预测了到2026年的全球销售额。虽然候选药物有各种各样的争议，但是，它们都是潜在的重磅级药物，其上市对市场格局的推动及患者的切身利益无疑都是带来希望的。以下为全球最受期待的上市药物TOP10：

TOP1:aducanumab

在全球范围内，阿尔茨海默病的药物研究并非一帆风顺，自2000年以来，已有200多种阿尔茨海默病候选药物临床试验失败。Aducanumab是迄今为止首个治疗靶点明确、精准清除β-淀粉样蛋白(Aβ)、药物作用机制明确的AD治疗药物，是唯一一个针对该疾病明确病理机制，减少阿尔茨海默病患者大脑中的淀粉样蛋白斑块的治疗方法。从药融云全球数据库可以看到，Aducanumab的临床试验表明，阿尔茨海默病患者大脑中标志性斑块的减少有望减缓患者的机能衰退。

药融云临床数据

对于阿尔兹海默症治疗领域来说，Aducanumab无疑是种“里程碑”式的发展，对于AD患者来说更是福音，而对于其研发公司Biogen来说更是个抢占市场份额的机会。目前Biogen已经将aducanumab一年的标价定为5.6万美元（折合人民币约36万元）；据估计，仅在美国，这种药物每年就将带来50亿至60亿美元的销售额。

TOP2：NVX-COV2373

Novavax的COVID-19疫苗，为美国继mRNA和腺病毒载体疫苗之后的第三种技术路线的新冠疫苗。这家小型生物制药公司正在收集的大数据报告显示出抗新型冠状病毒的有效性高达89％，并根据三期临床试验数据，Novavax的新冠疫苗NVX-CoV2373被证明是安全的，总体有效率达90.4%，两剂接种后对中度和重度疾病的有效性高达100%，对于某些新冠病毒变异株的有效性达到93%，对于某些无法识别的新冠变异株的平均有效性为70%，可以看到Novavax的有效性与mRNA疫苗可以相提并论。至于病毒突变体的问题，Novava表示已经在加大力度应对突变。

TOP3：efgartigimod

近年来，基于MG免疫发病机制的治疗新靶点不断涌现，其中靶向新生儿Fc受体（FcRn）较热门的研究方向，多种以此为靶点的治疗药物正在不断研发中。Argenx的efgartigimod有望成为第一个获得批准的抗FcRn类药物，这家比利时公司最近向FDA提交了针对重症肌无力（gMG）的申请，并希望今年与日本和欧盟的监管机构进行同样的处理。

efgartigimod率先完成全球多中心III期临床试验（ADAPT研究），并将研究结果发表于今年6月的《柳叶刀∙神经病学》上；ADAPT研究结果也显示，与安慰剂组相比，efgartigimod治疗成人全身型MG患者可有效改善其临床症状和生活质量，且耐受性良好，这无疑给全身型MG和重症MG患者带来曙光，而且其实验设计也对后续MG治疗药物的研发具有启发意义。

TOP4：Bardoxolone methyl

bardoxolone methyl作为Nrf2激活剂，bardoxolone选择性结合Keap1，Keap1蛋白可响应细胞应激而控制Nrf2的活性。通过与Keap1结合，bardoxolone可稳定Nrf2并增加其活性。作为first-in-class抗氧化炎症调节剂，与其他PAH疗法不同，bardoxolone直接改善骨骼肌细胞的线粒体功能和能量产生，并且不影响全身血流动力学。

Reata在2019年末提供了积极的3期数据，表明接受该药物治疗的患者在治疗48周后具有更好的肾功能，并在停药4周后获得了持续改善。2020年11月，Reata宣布已达到Cardinal研究的主要和次要终点。

TOP5：deucravacitinib

Deucravacitinib是一种口服的TYK2抑制剂，属于JAK类型。Deucravacitinib的作用机制独特，它与TYK2的调节型结构结合，使得TYK2保持在失活的状态，从而选择性的抑制TYK2的活性。根据以上独特机制使得Deucravacitinib具有与其他JAK抑制剂相比更好的安全性。

从药融云数据库中可以看到，Deucravacitinib在3期临床研究中关键数据均表现出优质的安全性，2021年AAD VMX上也公布了评估新型抗炎药deucravacitinib（BMS-986165）治疗中度至重度斑块型银屑病患者的2项关键3期研究（POETYK PSO-1，POETYK PSO-2）的阳性结果。在中度至重度斑块状牛皮癣患者的3期试验中，deucravacitinib也再次击败了Otezla，与服用Otezla的人相比，更多使用deucravacitinib的患者皮肤状况得到了更好的改善。

药融云临床数据

TOP6：inclisiran

心血管疾病是目前全球范围内死亡的主要原因，而高血脂是导致动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的主要危险因素之一。我国仍旧有超过70%的血脂异常的心血管高危患者无法达到指南推荐的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的目标水平。

2003年，前蛋白转化酶枯草溶菌素（PCSK9）基因被发现和定位，并逐渐成为降低胆固醇治疗的新靶点。在PCSK9单克隆抗体临床研究风生水起的同时，针对 PCSK9 基因的小干扰核糖核酸（siRNA）药物研发同样引起了广泛关注。

而Inclisiran作为一种靶向PCSK9的siRNA，可以利用n-乙酰半乳糖胺（GaINAc）和肝细胞膜上的去唾液酸糖蛋白受体（ASGPR）结合，进入肝细胞，在胞浆中特异性降解PCSK9蛋白的信使RNA（mRNA），从而抑制PCSK9蛋白表达，最终达到降低血浆中的LDL-C水平的目的 。

TOP7：SRP-9001

杜氏肌营养不良（DMD）是一种罕见的致命性神经肌肉遗传病，全世界每3500-5000名男性中就有一人发生。DMD是由编码肌营养不良蛋白的基因中的改变或突变引起的。DMD的症状通常出现在婴幼儿身上。受影响的儿童可能会经历发育迟缓，如行走、爬楼梯或从坐姿站立困难。随着病情的发展，下肢肌肉无力蔓延到手臂、颈部等部位。

而SRP-9001是一种研究性的基因转移疗法，利用其专有PMO RNA化学和外显子跳过技术开发的2款外显子跳过药物获得了美国FDA的批准，旨在将其微量抗肌营养不良蛋白编码基因传递至肌肉组织，以有针对性地产生微量抗肌营养不良蛋白。Sarepta公司负责SRP-9001的全球开发和制造，并计划在美国商业化SRP-9001。

TOP8：adagrasib

Adagrasib（MRTX849)是一款针对KRAS G12C突变体的特异性优化口服抑制剂。通过在非活性状态下与KRAS G12C不可逆转地选择性结合，阻止其发送细胞生长信号并导致癌细胞死亡。adagrasib 的临床前研究已经显示出了强大的抗癌活性，包括①强效性：在多种 KRAS G12C癌症动物模型中表现出跨膜效力；②半衰期长：唯一一种半衰期约为 24 小时的KRAS G12C抑制剂；③高选择性：对KRAS G12C突变型的选择性比野生型 KRAS 和其他蛋白质的选择性高 1,000 倍以上；④治疗指数宽：临床前研究证实安全性和耐受性很高。

可以看出来Adagrasib减少肿瘤的潜力似乎更加优秀，约70％的Adagrasib受试者的肿瘤响应率比基线高40％以上，而接受sotorasib的1期研究患者中只有47％。

TOP9：bempegaldesleukin

Bempegaldesleukin是Nektar Therapeutics公司研发的一款倾向与IL-2信号通路中的CD122受体相结合的激动剂。Opdivo则是百时美施贵宝研发的一种PD-1单抗。

bempegaldesleukin+Opdivo组成的组合疗法获得了FDA授予的突破性疗法认定，用于治疗初治无法切除或转移性黑色素瘤患者。根据此前bempegaldesleukin+Opdivo治疗初治无法切除或转移性黑色素瘤患者的 1/2期临床试验PIVOT-02，该组合疗法的客观缓解率达到了53%，此外，在中位随访时间为12.7个月时，完全缓解率达到34%。

由此可见，bempegaldesleukin+Opdivo治疗黑色素瘤的效果显著，上市后应该可以为为黑色素瘤患者带来新的治疗希望。

TOP10:bimekizumab

银屑病药物bimekizumab是一种新型人源化单克隆IgG1抗体，可以强效、选择性地靶向两种驱动炎症过程的关键细胞因子白介素17A和白介素17F。相关研究报告显示，相较于靶向白介素17A，同时靶向白介素17 A和白介素17 F可以有效缓解皮肤及关节炎症。

在银屑病新药bimekizumab的III期临床研究中，相比于阿达木单抗（修美乐）、乌司奴单抗（喜达诺）、司库奇尤单抗（可善挺），银屑病新药bimekizumab（比美吉珠单抗）疗效效果更加显著。此次银屑病新药bimekizumab（比美吉珠单抗）获得积极审查意见主要也是基于3项III期研究中突出的效果及良好的安全性表现。