​Lancet Oncol | DRd VS Rd的MAIA研究中期OS结果公布

如上图所述，试验组DRd组共随机入368例，对照组Rd组是369例。

729例 (达雷妥尤单抗组364例 [99%] ，对照组365例 [99%])患者接受了至少一次给药。至数据截至（2021.2.19）时，达雷妥尤单抗组209例 (57%)和对照组298例 (81%)已经停药。

停药的最常见两个原因是疾病进展和不良事件。达雷妥尤单抗组中，进展前有1%仅停了达雷妥尤单抗，9%仅停了来那度胺，10%仅停了地塞米松；而对照组分别有4%和12%仅停了来那度胺和地塞米松。

达雷妥尤单抗组和对照组的中位治疗持续时间分别为47.5和22.6个月，治疗周期数分别为50和24。与初始分析一致，达雷妥尤单抗组的中位来那度胺相对剂量强度低于对照组，分别为66%和86%；此外两组分别有74%和56%降低了来那度胺剂量。但总的来说，前者的来那度胺累积剂量高于后者，分别为9185 mg和8040 mg。

两组的中位地塞米松相对剂量强度一致，分别为78%和86%。达雷妥尤单抗的相对剂量强度为98%.

中位随访56.2个月（达雷妥尤单抗组56.6个月，对照组55.9个月），共有377例患者发生进展事件，其中达雷妥尤单抗组160例（43%），对照组217例（59%）。

达雷妥尤单抗组160例进展事件患者中，48 (30%)为死亡、112 (70%)为疾病进展；而对照组217例中，46 (21%)为死亡、171 (79%)为进展。

达雷妥尤单抗组和对照组的中位PFS分别为未达到和34.4个月 (HR 0·53 [95% CI 0·43–0·66]; p<0·0001)，事后分析60个月PFS率分别为52.5%和28.7%；中位至进展时间分别为未达到和40.9个月。

数据截至时共有273例死亡，其中达雷妥尤单抗组117例（32%），对照组156例（42%），且两组分别有58和89例患者在进展前死亡。

两组的中位OS均未达到(HR 0·68 [95% CI 0·53–0·86];p=0·0013)。60个月OS率分别为66.3%和53.1%。

达雷妥尤单抗组和对照组的中位DOR分别为未达到和34.9个月。

中位随访47.9个月时，达雷妥尤单抗组的MRD阴性率显著高于对照组。

两组的中位至下次治疗时间分别为未达到和42.4个月。

本文的长期随访未发现新的安全性事件。最常见（>15%）的≥3级治疗相关事件为：中性粒细胞减少（两组分别为54%和37%）、肺炎（19%和11%）、贫血（17%和22%）和淋巴细胞减少（16%和11%）。此外≥3级感染也是达雷妥尤单抗组高于对照组，分别为41%和29%。

两组中发生率均>5%的≥3级感染仅有肺炎。最常见的机会感染有口腔念珠菌（分别为4%和5%）、带状疱疹（3%和5%）、口腔真菌感染（1%和1%）、疱疹后神经痛（1和<1%）、食管念珠菌病（1%和1%）和肺孢子虫肺炎（1%和0%）。

两组分别有51%和41%进行了感染预防。

两组分别有77%和70%发生SAE，其中最常见的是肺炎（两组中分别为18%和11%）。

两组分别有20%和13%的患者发生第二原发肿瘤，最常见的第二原发肿瘤为皮肤肿瘤（14%和7%）、侵袭性实体瘤（6%和5%）和侵袭性血液肿瘤（2%和1%）。侵袭性血液肿瘤方面，达雷妥尤单抗组有2例DLBCL，2例NHL，1例AML，1例MCL；对照组有DLBCL、前体B细胞急性白血病和MDS各1例。经过事后校正药物暴露，两组在皮肤第二原发肿瘤发生率一致。

达雷妥尤单抗组死亡115例 (32%)，对照组死亡156例 (43%)。主要死亡原因是疾病进展（两组分别为13%和16%）、不良事件（10%和10%）和其他（8%和17%）。

治疗相关死亡发生率分别为4%和3%。治疗相关不良事件导致死亡：达雷妥尤单抗组为肺炎(n=2)和弥漫性大B细胞淋巴瘤、冠状动脉硬化、尿脓毒症、出血性中风、脑血管意外、非霍奇金淋巴瘤、胃腺癌、诺卡氏菌病、急性心力衰竭、急性心肌梗死和中性粒细胞减少性脓毒症各1，对照组为肺炎(n=2)和肺栓塞、胃肠道出血、心脏骤停、脑血管意外、感染性休克、心肌梗死、脑肿瘤和心源性猝死各1。

发生治疗相关不良事件且结局是死亡的发生率分别为9%和9%，治疗相关不良事件导致停药的发生率分别为13%和22%，其中两组感染导致的停药率一致（1%和2%）。

本研究支持达雷妥尤单抗联合来那度胺和地塞米松作为多发性骨髓瘤的一线治疗方案，它可以达到最大的PFS，从而优化了长期预后。作者认为，含达雷妥尤单抗方案也为不适合移植的新诊断多发性骨髓瘤患者设立了PFS和OS的新基准。

MAIA研究56个月长期随访显示，在不适合移植的新诊断多发性骨髓瘤患者中，达雷妥尤单抗联合来那度胺和地塞米松较来那度胺和地塞米松有明显的OS获益，可以显著降低死亡风险(HR=0.68)。

长期随访还维持了初始分析的PFS获益，前者可以降低疾病进展或死亡风险(HR=0.53)。因为预估60个月PFS率为52.5%，可以认为预期的中位PFS可达5年以上，这在不适合移植的新诊断多发性骨髓瘤中是不可想象的。

达雷妥尤单抗加入来那度胺和地塞米松未显示有新的安全性事件，即使三药方案的中位治疗持续时间是两药方案的两倍，以及来那度胺累计剂量更高。