手足综合征(HFS)是脂质体多柔比星最易出现的剂量限制性毒性,一般出现在治疗开始后的第2-3个周期。其危险因素主要是PLD的给药疗程和累积剂量。
手足综合征(HFS)又称掌跖感觉丧失性红斑综合征,是一种发生相对频繁的剂量限制性局部皮肤毒性反应,可由脂质体多柔比星、卡培他滨、氟尿嘧啶、索拉非尼等多种化疗药物引起。
HFS最早可能出现在初始治疗3-5天后,其早期症状表现为手足掌、趾面出现红斑、显著不适、肿胀或麻刺感等,严重可起泡甚至进展至溃疡;深肤色患者可能伴色素沉着以及皮肤增厚。HFS最易出现在手掌和足底,其他部位如腋下、腹股沟、腰、膝盖内侧、肘后侧、手腕弯折前侧等也可能涉及。
手足综合征(HFS)是脂质体多柔比星最易出现的剂量限制性毒性,一般出现在治疗开始后的第2-3个周期。其危险因素主要是PLD的给药疗程和累积剂量。
GUIDE
HFS进行不良反应分级(WHO标准)
Ⅰ 级:手足感觉迟钝或感觉异常,麻刺感;可见红斑,组织学可见表皮网状组织血管扩张。
Ⅱ 级:持物或行走时不适,无痛性肿胀或红斑,还可出现红肿。
Ⅲ 级:掌和跖部痛性红斑和肿胀,甲周红斑和肿胀,可见皮肤皲裂,组织学示表皮见孤立坏死的角质细胞;
Ⅳ级:脱屑,溃疡,水疱,剧烈疼痛,组织学示表皮完全坏死
治疗和预防
患者教育和预防
初次使用脂质体多柔比星前,对患者进行相关教育,让患者了解HFS的相关信息,并指导患者做好以下预防措施。
(1)经常在手、足部位使用保湿软膏;
(2)避免皮肤刺激(如香水、酒精、强力清洁剂);
(3)睡觉时穿戴棉布袜子或手套以增强软膏的吸收;
(4)避免穿过紧、刺激或不合身的衣物和鞋子;
(5)避免使用创可贴或其他类型的黏性绷带;
(6)避免重复性活动或长期保持单一姿势;
(7)尽可能减少皮肤覆盖以尽量减少排汗;
(8)用毛巾轻拍使皮肤干燥(不要揉搓);
(9) 避免承受极端的温度、压力、摩擦或强光照射;
(10)避免从事机械的、有压力的体力工作等。剂量调整
HFS是剂量依赖性不良反应,蓄积药物越多,其发生率越高。因此,减少脂质体多柔比星剂量是降低HFS发生风险或缓解HFS症状的有效手段。
局部冰敷
局部冰敷能够引起血管收缩,从而限制循环药物到达四肢,减少药物在手掌、脚掌等部位的蓄积,从而降低HFS的发生率和严重程度。在患者耐受的前提下,使用冰冻手套和袜子(-22℃冰箱放置24h),自脂质体多柔比星化疗前15min至结束化疗后15min进行局部冰敷,被证实是一种能有效预防HFS发生并降低其严重程度的有效方法。
外用止汗剂
脂质体多柔比星易随汗液运输至手掌、脚掌、腋下等汗腺分布密集的部位,因此,使用止汗剂可在一定程度上减少药物在这些部分的蓄积,从而减少HFS的发生。使用方法:脂质体多柔比星化疗第1周每天1次,后续每周3次。使用止汗剂的前5min避免洗手、洗澡,以保证止汗剂渗透进皮肤。
输注氨磷汀
临床经验表明,出现3级或以上HFS时,在下一周期脂质体多柔比星化疗前30min静脉滴注注射用氨磷汀1支(0.5),可起到较好的保护作用。
激素治疗
口服地塞米松进行预处理:自脂质体多柔比星给药前1天开始,8mg/次,2次/d,连用5天;后续4mg/次,2次/天,1天;4mg/次,1次/天,1天。(目前尚无足够的证据支持规律性地口服糖皮质激素预防HFS)
中医中药
黄芪油膏和马应龙软膏等用于患者HFS的日常护理,获得广泛认可。
其他干预措施
凡士林可以软化皮肤,可有效防止皮肤发生皲裂。
大剂量维生素B6是否可预防并治疗脂质体多柔比星引起的HFS,目前仍有争议。
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