中科西部干细胞研究院：干细胞移植在糖尿病膀胱中的临床应用

糖尿病神经源性膀胱是糖尿病常见的泌尿系统并发症。中老年糖尿病患者神经源性膀胱的发生率大于80%，主要与糖尿病自主神经病变有关。近年来，有学者应用间充质干细胞（MSC）移植治疗糖尿病神经源性膀胱，可干扰疾病的自然病理生理过程，逆转疾病进展，恢复部分膀胱功能。

糖尿病神经源性膀胱的病因及治疗

它被认为是糖尿病神经病变的一种表现，其特征是膀胱敏感性降低，膀胱容量增加，逼尿肌收缩力受损，排尿后残留尿增加。根据病情进展及尿动力学结果，分为早期代偿期、失代偿期或末期无瓣膜。糖尿病神经源性膀胱的临床表现因人而异，可伴有良性前列腺增生、压力性尿失禁和尿路感染。

糖尿病神经源性膀胱的治疗取决于临床症状和尿动力学异常。治疗目标包括缓解下尿路症状、改善尿失禁和维持肾功能。在疾病早期，如果出现严重的排尿和上尿路功能障碍，逼尿肌收缩力明显受损，则采用间歇导尿排空膀胱，保护肾功能。无法从行为和药物治疗中获益的逼尿肌收缩受损的患者可以通过手术治疗，以改善尿失禁和恢复肾功能。但都不能达到病因的治疗效果。

糖尿病神经源性膀胱干细胞移植

干细胞广泛存在于人体各种组织中，在体外易于分离和扩增，培养周期短，免疫原性弱，免疫排斥反应少。其旁分泌和免疫调节功能可在某些因素的诱导下迁移到受损组织并分化为组织中特定的细胞类型，重建局部微环境。

可分化为胰岛素样细胞，替代胰岛细胞，降低血糖，减少并发症。

可分化为尿道上皮、神经纤维、平滑肌细胞，治疗膀胱功能障碍。

实验研究

一些学者发现MSCs具有改善脊髓和其他神经损伤的潜力。脑脊液移植后，它们可以促进脊髓损伤后的行为恢复和组织修复。四分之三的静脉移植MSC在腰神经中存活，对脊髓有益，大鼠损伤后膀胱功能恢复。

MSC 移植治疗糖尿病神经源性膀胱已在动物模型和随机对照临床试验中进行了测试。在体外诱导下，它们可以分化为具有收缩功能的平滑肌细胞。服用血清素可以进一步增强您的分化潜力。同样，采用非接触式体外共培养模型，将MSC接种到尿路上皮细胞培养基中并加入表皮生长因子，诱导尿路上皮细胞表达特异性角蛋白标记AE1/AE3，这为治疗糖尿病神经源性膀胱提供了可能。

临床应用

研究人员用MSCs转染神经生长因子，将其注射到糖尿病神经源性膀胱患者的膀胱壁中。他们发现MSCs生长良好并稳定表达神经生长因子。患者逼尿肌收缩功能明显改善，膀胱微环境和微环境及膀胱功能逐渐改善。

谢等人发现MSCs在膀胱修复重建方面具有巨大潜力。 MSC小肠粘膜下无细胞基质复合支架用于膀胱部分切除术后的膀胱修复和重建。移植修复区的大多数MSC在术后10周后存活并显着增殖。免疫组化显示新生血管、膀胱平滑肌再生，经尿动力学检查发现患者膀胱功能部分恢复。

综上所述，干细胞移植在一定条件下可分化为膀胱平滑肌细胞和尿道上皮细胞，有助于改善患者膀胱微环境和膀胱功能，为糖尿病神经源性膀胱的治疗提供新的选择。

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