Immunity：清华大学董晨团队发现滤泡辅助性T细胞调控新机制

2021-10-14 10:51

在体液免疫中，T细胞为B细胞提供有助于其存活、增殖、类别转换和亲和力成熟等多方面的帮助。

在体液免疫中，T细胞为B细胞提供有助于其存活、增殖、类别转换和亲和力成熟等多方面的帮助。早先的研究发现了一群位于B细胞滤泡且表达趋化因子受体CXCR5的CD4+辅助T细胞，即滤泡辅助性T （Tfh）细胞对于B细胞正常发挥功能不可或缺；其后来自董晨等实验室的研究鉴定出Bcl6是其谱系特异性转录因子。因而Tfh细胞也被证明是独立的辅助T细胞亚群。自发现以来，我们对于Tfh细胞的认知有了长足的进展；然而对于其分化程序，我们还没有完全了解。

2021年10月12日，清华大学免疫学研究所董晨教授团队在 Immunity 期刊在线发表了题为： Costimulation molecules differentially regulate the ERK-Zfp831 axis to shape T follicular helper cell differentiation 的研究论文，该论文 阐述了共刺激分子-ERK-Zfp831轴在调控滤泡辅助型T（Tfh）细胞分化过程中的重要作用。

在该研究中，来自董晨团队的研究人员首先建立了体外有效诱导Tfh样细胞的方法。有趣的是，ERK通路的激活在该诱导条件下出现减弱。而进一步的研究发现：抑制ERK通路增强了Tfh细胞在体外和体内环境下的分化。ERK通路受到多种受体的激活。研究人员首先通过体外培养体系，发现共刺激分子CD28对在较长时间内维持了T细胞中ERK的激活。ICOS与CD28同属于共刺激分子且有很强的同源性。ICOS对Tfh细胞分化过程不可或缺。但是相较于CD28，ICOS缺乏激活ERK的能力。研究人员进而发现，正是由于ICOS不具备激活ERK的能力，使得其能够维持Tfh细胞的分化。反之，如果使ICOS拥有激活ERK的能力，则导致了Tfh细胞分化的明显受损。

接着研究人员鉴定出Zfp831是一个受ERK通路抑制表达的转录因子，它通过直接上调Bcl6和Tcf7的表达来促进Tfh细胞分化。同时，它也通过抑制大量对Tfh细胞分化有负作用的基因，间接地促进它的分化。通过与另外两个Tfh细胞分化过程中关键转录因子Bcl6和Ascl2的对比，研究人员发现Zfp831引领的转录调控网络是独立于前两者的。同时，Hivep2在Zfp831被敲除时起到补偿的作用。