你可能一直都错了!关于肿瘤标志物的几大误区

2021
10/13

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美中嘉和
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肿瘤标志物,可能这个名字就太有暗示了。实际上医学上对于肿标的看法也存在分歧。如何让这个指标扬长避短呢?

肿瘤标志物,一个癌症患者绝对不会感到陌生的词。它是癌症降临的信使,也是治疗后监测复发的风向标。

然而,就是这样一个癌症患者需要经常打交道的东西,本身却充满了“迷惑性”,甚至连其名称本身都满是误导。老百姓看到这个词的第一反应都是:“就是这东西标志着肿瘤的出现?”——第一个误区出现了。

缺乏深入了解的途径,一知半解反而可能加剧恐慌。“今天心神不宁了一天,期待的查血报告肿瘤标志物再一次打击了我,数据超过了正常值,会不会是复发了呢?”——又一个误区。

如果我告诉你,这个牵动着癌症患者心弦的肿标检测其实不一定是必选项,你相信吗?《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》对随访的建议中提到,临床实践中不推荐常规检测肿瘤标志物。——原来,肿标跟复发的关系也是存疑的。

以下,我们整理了一些关于肿标的常见误区,希望能帮到大家。

误区一

“肿标”出现=身体里存在癌症

肿瘤标志物被定义为伴随肿瘤出现,含量通常增加的糖类抗原、激素、受体、酶或代谢产物形式的蛋白质、癌基因和抑癌基因及其产物等成分。

这些成分是由肿瘤细胞产生和分泌,或是被释放的肿瘤细胞结构的一部分,它不仅存在于肿瘤组织细胞内,而且还经常释放至血清或其他体液中,能在一定程度上反映体内肿瘤存在及相关生物学特性。

注意,这里只是“通常”增加。肿瘤和肿瘤标志物的关系,就像是一只怪兽和它留在雪地里的脚印。如果哪天你在雪地里发现了很多脚印,你当然需要怀疑“怪兽”就在附近。

但不幸的是,很多其他“动物”也会留下相同的脚印,因此,如果只有脚印这一个证据就不足以证明这个东西真的是肿瘤。

临床上很少单独依靠肿瘤标志物作出明确诊断。肿瘤标志物的真正价值在于改善患者预后,选择最有可能收益于特定疗法的患者,或监测疾病过程。

误区二

肿瘤标志物只能用于早期发现和复发监测

肿瘤标志物在临床上有多方面的应用,除了肿瘤的早期发现和复发转移监测,还可用于:

肿瘤的鉴别诊断和分期:临床上常根据某些肿瘤标志物表达水平的不同来鉴别良、恶性肿瘤。血清肿瘤标志物升高水平和肿瘤大小及恶性程度有关,肿瘤标志物的定量检测有助于肿瘤临床分期。

肿瘤的预后判断:一般来说,治疗前肿瘤标志物浓度明显升高,表明肿瘤较大,分期较晚,患病时间较长,可能已有转移,预后较差。

临床个体化治疗指导:根据不同患者肿瘤标志物检出的差异性进行个体化治疗药物及方案选择。

肿瘤的疗效监测:大部分肿瘤标志物的测定值和肿瘤治疗效果相关。肿瘤患者手术或放化疗前后测定的肿瘤标志物变化的程度反映了治疗效果。

误区三

肿瘤标志物用于治疗后监测一定是必要的

监测一般定义为“反复检测以发现复发(微小残癌)的早期征象,或疾病活动或进展的其他征象”。

理论上,成功的监测当然是有助于治疗的,例如,因为早期发现复发而及时改变治疗方案,从而改善患者的预后。但这一切有两个前提:

首先,在这个癌种中有没有靠谱的标志物(肿瘤标志物的异常对肿瘤复发是否是敏感的、特异的)?

其次,就算监测发现早期复发可能,那么有没有相应的治疗手段,能让提早发现的这一点时间发挥价值呢(怎么证明提早发现的这一点时间真的能对结局有改善呢)?

这两个前提在不同癌种中也是不一样的,正如开头所说,《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》对肿瘤标志物在随访中的建议是:鉴于目前尚无证据支持肿瘤标志物监测对于预测复发的意义,因此临床实践中,不推荐常规检测。

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误区四

肿瘤标志物只看有没有超过正常值

当肿瘤标志物用于治疗后的监测时,连续地、动态地观察肿瘤标志物的变化更有价值。

这就要求在治疗开始之前就测定一个肿瘤标志物的基线值,这是非常重要的步骤,不然后续动态观察也无从谈起。

对于术后或放化疗的患者,连续检测其治疗标志物的变化,如呈现直线上升,提升肿瘤极有可能发生复发或转移。

误区五

治疗结束后应该立即检测肿标

对于放化疗的患者,由于治疗会破坏癌细胞,癌细胞死亡后会把细胞内的抗原物质释放出来,这就可能导致肿瘤标志物的大幅升高,导致误判。

因此,一般在治疗结束后一段时间再进行肿标的检测,更有参考价值。

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肿标在常见肿瘤中的应用

1乳腺癌

CEA:在乳腺癌早期诊断中CEA的敏感性仅为10%~30%,乳腺癌转移时检测的敏感性可达50%~75%。另外,如治疗过程中监测CEA浓度持续下降,提示疾病好转,反之,提示疾病进展。

CA15-3:CA15-3是目前公认的对乳腺癌较为特异的肿瘤标志物之一。一般乳腺癌患者血中CA15-3水平增高比临床发现转移灶可提早几个月,因此该肿瘤标志物是监测乳腺癌复发和转移的指标。

2肺癌

肺癌分为非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC),根据病理类型不同,两者表达的肿瘤标志物也有所不同。

CYFRA 21-1:常在NSCLC中表达升高,对鳞癌尤其敏感,其表达水平显著增高提示肺癌分期较晚。

CEA:器官特异性降低,在NSCLC患者中可升高,腺癌高于其他类型。

SCCA:NSCLC的肿瘤细胞分泌的一种蛋白,35%的肺鳞癌患者SCCA血清浓度升高。

NSE:血清中NSE升高是SCLC的重要特征,它可用于SCLC的辅助诊断和病情监测。

3胃癌

迄今为止,尚未发现某一肿瘤标志物能独立应用于胃癌的诊断或预后判断,但将不同肿瘤标志物合理联合应用可提高胃癌早期诊断及预后判断的准确性。

CEA:该肿瘤标志物敏感性及特异性都不高,其在原发性胃癌中检测阳性率仅为25%,但在胃癌发生转移时阳性率明显增高,这与转移程序有关。

CA19-9:该指标在胃癌中检测的阳性率为35%左右,它的表达水平与肿瘤大小、淋巴结转移及浸润深度相关,并可作为根治性手术后复发的早期监测指标,阳性者提示预后不良。

CA72-4:该指标是胃癌的首选体液肿瘤标志物,其检测的敏感性胃40%~50%。随着胃癌分期增高,CA72-4水平也显著增高。

4大肠癌

到目前为止,还没有发现具有大肠癌特异性的肿瘤标志物,但对某些组织细胞肿瘤标志物的检测有利于指导临床治疗选择及预后评估。

CEA:在大肠癌中,用于肿瘤诊断不敏感,但可用于肿瘤的病情监测、疗效判断和预后评估。

CA19-9:在各种腺癌中都可升高,并与大肠癌侵袭和转移密切相关。

CA242:为消化道肿瘤相关抗原,当细胞出现恶变增生时,该指标显著增加。

5肝癌

AFP:AFP是最好的肝癌早期诊断肿瘤标志物,同时,AFP在肝癌的筛查、疗效监测和预后评估方面均具有重要意义。

6胰腺癌

目前没有明确的肿瘤标志物可以进行筛选、发现早期病例,但在监测肿瘤病情演变、观察疗效及判断预后方面仍有重要价值。

CA19-9:CA19-9在诊断胰腺癌中敏感性和特异性最高,但单独检测血清CA19-9水平对诊断早期胰腺癌价值有限。约有20%的III期和IV期胰腺癌血清CA19-9水平在正常范围内。

CEA:可用于监测肿瘤病情演变、疗效观察及预后评估,同时可作为中晚期肿瘤的参考指标。联合CA19-9检测可提高胰腺癌检出的敏感性、准确性。

7卵巢癌

CA125:是卵巢上皮癌的首选标志物,该指标在卵巢早期发现、指导治疗、疗效评估和病情监测方面具有一定的价值。

AFP:该指标是否升高取决于肿瘤组织中是否有内胚窦成分,对内胚窦瘤有特异性诊断价值。

HCG:可协助诊断卵巢绒毛膜癌或伴有绒毛膜成分的生殖细胞肿瘤。

HE4:HE4在卵巢癌组织中高表达,在鉴别良性与恶性方面,HE4的敏感性、特异性比CA125更好,有助于卵巢癌的诊断、鉴别诊断及疗效监测。

8宫颈癌

肿瘤标志物如CEA、CA125、SCCA、ER和PR等在宫颈癌的筛查及辅助诊断中的敏感性及特异性均差,但它们在宫颈癌治疗后的疗效评价及病情监测方面可发挥一定的作用。

9子宫内膜癌

CA125是目前最好的监测子宫内膜癌的肿瘤标志物,大约60%的CA125水平升高的患者会发生子宫内膜癌的复发和转移。

10前列腺癌

目前尚没有明确的组织细胞肿瘤标志物用于指导前列腺癌的诊断、治疗及预后。血清PSA是最具器官特异性的肿瘤标志物,可用于前列腺癌的筛查。

参考来源:

[1]肿瘤学概论(第二版).郝捷主编.北京:人民卫生出版社,2018.[2]现代肿瘤学(第三版).汤钊猷主编.上海:复旦大学出版社,2011.[3]中国临床肿瘤学会(CSCO)胃癌诊疗指南(2021版).

[4]中国临床肿瘤学会(CSCO)小细胞肺癌诊疗指南(2021版).

[5]中国临床肿瘤学会(CSCO)小细胞肺癌诊疗指南(2020版).[6]杜鲁涛,靖旭,段伟丽.妇科肿瘤标志物应用专家共识[J].山东大学学报(医学版),2018,56(10):3-8.[7]复发/转移性乳腺癌标志物临床应用专家共识(2019年版)[J].中国癌症防治杂志,2019,11(05):363-374.

[8]甲状腺癌血清标志物临床应用专家共识(2017版)[J].中国肿瘤临床,2018,45(01):7-13.

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关键词:
肿瘤标志物,特异性,敏感性,CEA,误区,监测,胃癌,患者,复发,疗效

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