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时间如白驹过隙，国庆期间有哪些你错过的肿瘤资讯呢？FDA接连批准曲妥珠单抗、Repotrectinib、TECARTUS等多个肿瘤药，ALLO-501A CAR T 疗法临床失利，又要何去何从？快来和小编一起，围观你不错过的那些消息吧！

FDA 授予曲妥珠单抗 Deruxtecan 突破性疗法，用于治疗HER2+ 转移性乳腺癌

2021 年 10 月 4 日，FDA 已授予 trastuzumab deruxtecan-nxki（Enhertu）突破性疗法认定，用于治疗既往接受过 1 种或多种基于抗 HER 2 的不可切除或转移性乳腺癌成年患者。

该指定是基于一项开放标签、多中心 3期试DESTINY-Breast03 Ⅲ 期试验(NCT03529110) 的结果，该试验表明尚未达到每个盲法独立中心审查 (BICR) 的中位无进展生存期 (PFS)（95% CI，18.5–未达到）可评估的 [NE]）。该实验纳入先前接受过曲妥珠单抗（赫赛汀）和紫杉类治疗的不可切除或转移性HER 2 阳性乳腺癌患者，这些患者可能具有经治疗过的脑转移情况。共有 524 名患者，以 1:1 的比例每 3 周接受 5.4mg/kg 的曲妥珠单抗 deruxtecan（n = 261）或3.6 mg/kg 的 T-DM1（n= 263）。

在 2021 年 ESMO 大会更新的数据显示，研究者评估的曲妥珠单抗 deruxtecan 的 PFS 为 25.1 个月（95% CI，22.1–NE），而 T-DM1 为7.2 个月（95% CI，6.8-8.3）。研究组和对照组均未达到中位生存期（OS）（HR，0.56；95% CI，0.36-0.86；P =0.007172）。曲妥珠单抗 deruxtecan 和T-DM1 组的 12 个月 OS 率分别为 94.1%（95% CI，90.3%-96.4%）和 85.9%（95% CI，80.9%-89.7%）。

FDA授予Repotrectinib突破性疗法认定用于治疗NTRK晚期实体瘤

2021 年 10 月 6 日，FDA 也已授予 repotrectinib 突破性疗法认定，作为具有 NTRK 基因融合的经过TKI预处理的晚期实体瘤患者的潜在治疗选择。

TPX-0005（Repotrectinib）是一款处于研究中的新一代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可有效针对ROS1和TRKA/B/C（由NTRK1/2/3基因编码），对于使用过TKI治疗的患者有治疗潜力。

批准是根据TRIDENT-1 试验(NCT03093116) 的 1/2 期最新数据。研究发现，使用repotrectinib治疗ROS1或NTRK驱动基因阳性的肿瘤患者能得到良好的治疗反应。截止日期 2020 年 10 月 30 日，该药物的安全性在试验的两个阶段共 185 名患者中进行了评估，试验分为两个阶段。

试验纳入的患者先前均接受过TKI治疗，在第 2 阶段部分，共有15 名患者参加了该试验，其客观缓解率（ORR）为 93%（95% CI，68%-100%）。在数据截止日期 2020 年 12 月 31 日，该试验的 22 名ROS1阳性、TKI 初治NSCLC 患者，这些患者与研究的 1 期部分合并，并按高于推荐的剂量给药。在从试验的 1 期和 2 期部分汇集的总共 22 名患者中，该药物的 ORR 为 91%（95% CI，71%-99%）。

在研究的第 2 阶段部分接受治疗的 15 名患者中，1 名患者达到病情稳定（SD)。此外，在数据截止日期时对治疗实现部分缓解 (PR) 的 14 名患者中有 1 名转化为完全缓解（CR）。

在研究的两个部分中，Repotrectinib 的耐受性普遍良好，治疗-紧急不良反应 (TEAE)，包括头晕(58%)、味觉障碍 (43%)、便秘 (32%)、呼吸困难 (31%)、疲劳 (27%)、感觉异常(25%)、贫血 (22%)、恶心 (20%) 和肌肉无力 (16%)。18% 的患者经历了导致剂量减少的 TEAE，9% 的患者经历了导致停药的毒性。值得注意的是，repotrectinib 经历的大多数治疗相关 AE (TRAE) 的严重程度为 1 级或 2 级，未观察到 4 级或 5 级 TRAE。

FDA暂停CAR T 临床试验

2021 年10 月8 日，FDA 暂停了AllogeneTherapeutics, Inc.的ALLO-501A CAR T 临床试验，因报告一名接受治疗的患者检查后细胞染色体异常。检测到异常的患者患有IV 期转化滤泡性淋巴瘤 (FL)，伴有 c-myc 重排，并且他的疾病对 2 线之前的化学免疫治疗和额外的放射治疗无效。由于制造失败与自体 CAR T 细胞扩增不足，该患者无法接受自体 CD19 靶向 CAR T 细胞疗法。

ALLO-501A 是一种同种异体、抗 CD19 CART 细胞产品，它利用 TALEN 基因编辑来破坏 TCRα 恒定基因，这可以降低移植物抗宿主病的风险。编辑过的 CD52 基因还可以使用 ALLO-647 来选择性地消耗宿主 T 细胞。

此实验为1/2 期 ALPHA2 研究 (NCT04416984)，1 期 ALPHA 试验(NCT03939026) 招募了 42 名先前接受过 2 种或多种治疗的复发性或难治性大 B 细胞淋巴瘤 (LBCL) 或 FL患者。其中 41 名患者接受了 ALLO-501 治疗；在这些患者中，21 名患有 FL，20 名患有 LBCL。值得注意的是，其中 9 名患者之前曾接受过自体 CAR T 细胞疗法。

数据显示，在所有可评估的患者（n =32）中，CAR T 细胞产品的客观缓解率（ORR）为 75%（95% CI，57%-89%），完全缓解（CR）率47%（95% CI，29%-65%）。在 FL 患者的子集中（n = 21），产品的 ORR 为81%（95% CI，58%-95%）；在 LBCL 患者（n = 11）的子集中，这一比率为 64%（95% CI，31%-89%）。

FDA 授予177Lu-Omburtamab-DTPA 治疗髓母细胞瘤的罕见儿科疾病认定

2021年10月9日，FDA 批准Y-mAbsTherapeutics,Inc.的177Lu-Omburtamab-DTPA 用于治疗一种罕见儿科疾病髓母细胞瘤。

批准是基于多中心 1/2 期试验 (NCT04167618) 的一部分，已用 177Lu 放射性标记的单克隆 B7-H3 抗体在儿童难治性髓母细胞瘤患者中进行探索。另一项 1/2 期试验 (NCT04315246) 正在研究 177Lu-omburtamab-DTPA 在 B7-H3 阳性、中枢神经系统/软脑膜转移实体瘤成人患者中的使用。

该试验共分为两个阶段，剂量递增阶段采用 3 + 3 序贯组设计。在这部分研究中，参与者将接受剂量测定，然后最多接受两倍的177Lu-omburtamab-DTPA 标准治疗剂量。在队列扩展阶段，患者推荐剂量将在试验的第一部分确定。治疗将在最后一个治疗周期后 5 周内结束。此后，患者将进入试验的随访期，他们将有长达 2 年的随访。

FDA批准TECARTUS 用于治疗复发/难治性急性淋巴细胞白血病

2021年10月9日，FDA批准TECARTUS上市，用于治疗复发/难治性急性淋巴细胞白血病。今年7月，Tecartus就获得FDA加速批准，用于治疗R/R MCL成人患者；Tecartus之前分别被授予了突破性药物资格（BTD）和优先药物资格（PRIME）。

Tecartus是第一个也是唯一一个被批准治疗R/RMCL的CAR-T疗法，这是一种将为患者带来一种变革性的治疗方法。

根据ZUMA-2研究结果显示，CAR-T疗法brexucabtagene autoleucel（KTE-X19）在复发难治套细胞淋巴瘤（R/R MCL）中的ORR达到92%，CR率达到67%。在一线治疗开始后24个月内疾病进展（POD24）患者中的中位PFS为11.3个月，在非POD24患者中的中位PFS为29.3个月，中位DoR和OS均未达到。最常见的≥3级不良事件为中性粒细胞减少症、血小板减少症、贫血。

作者|翳安医学部

来源|找药宝典