疫苗前沿 | PNAS:重大突破!开发出预防类风湿性关节炎的实验性疫苗

2021
10/12

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预防界.
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作为最常见的自身免疫性疾病之一,类风湿性关节炎是在身体的免疫系统攻击和破坏健康组织(尤其是手、手腕、脚踝和膝盖的关节内层)时发生的。


在一项新的研究中,来自美国托莱多大学和密歇根大学的研究人员开发了一种实验性疫苗,它显示出预防类风湿性关节炎---一种目前无法治愈的痛苦的自身免疫性疾病---的重大前景。这一发现在总体上代表了类风湿性关节炎和自身免疫性疾病研究中的一个重大突破。相关研究结果近期发表在PNAS期刊上,论文标题为“14-3-3ζ: A suppressor of inflammatory arthritis”。


 

 

作为最常见的自身免疫性疾病之一,类风湿性关节炎是在身体的免疫系统攻击和破坏健康组织(尤其是手、手腕、脚踝和膝盖的关节内层)时发生的。一些估计表明,类风湿性关节炎影响高达1%的全球人口。


论文通讯作者、托莱多大学医学与生命科学学院助理教授Ritu Chakravarti博士说,“尽管它的发病率很高,但没有治疗方法,我们也不完全知道是什么原因导致了它的发生。几乎所有的自身免疫性疾病都是如此,这使得治疗或预防它们非常困难。如果我们能成功地将这种疫苗投入临床实践,这将是革命性的。”


Chakravarti多年来一直在研究一种名为14-3-3ζ的蛋白及其在包括主动脉瘤在内的免疫病症中的作用,此外还研究了一种与自身免疫性疾病有关的细胞因子:IL-17。基于他们之前的研究工作,Chakravarti及其团队专注于将14-3-3ζ作为类风湿性关节炎的潜在触发因素。


然而,这些作者发现情况恰恰相反。他们发现,通过基因编辑技术去除14-3-3ζ蛋白非但不能预防类风湿性关节炎,反而会在动物模型中引起严重的早发性关节炎。


根据14-3-3ζ蛋白预防类风湿性关节炎的新理论,Chakravarti团队利用在细菌细胞中产生的经过纯化的14-3-3ζ蛋白开发了一种基于蛋白的疫苗。他们发现该疫苗促进了身体先天免疫系统的强烈、即时但持久的反应,从而提供了预防这种疾病的保护性作用。


Chakravarti说,“令我们高兴的是,接受这种疫苗的动物的类风湿性关节炎完全消失了。有时候,没有比机缘巧合更好的方法了。我们碰巧碰到了一个错误的结果,但它却变成了最好的结果。这类科学发现在这个领域是非常重要的。”


 


除了抑制关节炎的产生,该疫苗还明显改善了骨骼质量---这一发现表明免疫接种后应该有长期的好处。


目前,类风湿性关节炎主要用皮质类固醇、广泛的免疫抑制药物或较新的、更有针对性的生物制剂来治疗。这些药物靶向特定的炎症过程。虽然这些药物可以减轻疼痛并减缓这种疾病的进展,但它们也可能使患者更容易受到感染,而且在生物制剂方面,成本可能很高。


Chakravarti说,“多年来,我们在治疗或预防类风湿性关节炎方面没有任何真正的重大发现。我们的方法是完全不同的。这是一种基于新型靶点的疫苗策略,我们希望它能够治疗或预防类风湿性关节炎。这方面的潜力是巨大的。”


这些作者已经为他们的发现申请了专利,并正在寻求制药行业的合作伙伴来支持安全性和毒性研究,希望开展临床前试验。


参考资料:
Joshua Kim et al. 14-3-3ζ: A suppressor of inflammatory arthritis. PNAS, 2021, doi:10.1073/pnas.2025257118.


来源:生物谷

 

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关键词:
类风湿性,PNAS,关节炎,疫苗,预防,研究,药物

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