病例分享:疗效评估达CR!替雷利珠单抗联合放疗保膀胱治愈老年患者多次复发的肌层浸润性膀胱癌

2021
10/12

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医学镜界
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本期将分享一例老年患者多次复发的肌层浸润性膀胱癌接受替雷利珠单抗联合放疗的保留膀胱疗法的病例。

本期将分享一例老年患者多次复发的肌层浸润性膀胱癌接受替雷利珠单抗联合放疗的保留膀胱疗法的病例。患者在治疗约半年后,影像学和膀胱镜均显示肿瘤消失,疗效评价达CR,效果显著。

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王晶晶  中南大学湘雅二医院肿瘤中心副主任医师,医学博士,硕士研究生导师,美国斯坦福大学医学院访问学者,湘雅二医院肿瘤中心肿瘤研究室副主任,泌尿生殖系统肿瘤MDT团队专家及秘书。 中国中部肿瘤临床研究协作组青委会委员,湖南省医学会肿瘤康复与姑息治疗专委会青年委员,湖南省抗癌协会分子靶向治疗专业委员会青年委员。擅长妇科和泌尿生殖系统肿瘤的综合治疗。主持及参与多项国家级、省部级科研课题,发表SCI论文数十篇。  

基本情况

一般资料:患者男性,69岁

主诉:膀胱癌多次复发电切术后1年,再发血尿2周

现病史:

第一次:2018年3月全麻下行经尿道膀胱肿瘤电切术;术后病理为高级别非肌层浸润性尿路上皮癌;术后予以膀胱灌注治疗 第二次:2018年10月复发,全麻下行经尿道膀胱肿瘤电切术;术后予以膀胱灌注治疗 第三次:2019年5月复发,全麻下行经尿道膀胱肿瘤电切术;术后予以膀胱灌注治疗 第四次:2020年4月再次复发后就诊

既往史:既往体健

婚育史/家族史:无特殊

特殊检查:

MRI(2020年4月): 膀胱右后壁可见不规则肿物,约29*20mm大小,浸润肌层可能性大,盆腔未见肿大淋巴结

PET-CT(2020年4月):1.膀胱肿瘤电切术后改变,膀胱内不规则糖代谢显著增高的高密度影,考虑肿瘤复发;2.前列腺增生并钙化或结石;3. COPD,肺大泡形成;4. 双肺多发实性结节,LU-RADS 2类,建议年度复查

免疫组化:PD-L1  CPS 10分

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图一:替雷利珠单抗联合放疗治疗前PET-CT

临床诊断:膀胱高级别浸润性尿路上皮癌、反复复发电切术后再次复发、肿瘤分期:cT2N0M0

治疗经过

患者于2020.04.22开始接受替雷利珠单抗联合放疗的治疗方案,用法用量为:替雷利珠单抗200mg,每三周一次,一直持续治疗到现在;膀胱调强放疗:PGTV: 64.5Gy/2.15Gy/30F; PTV: 54Gy/1.8Gy/30F

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复查结果:

  • MRI(2020年7月21日): 膀胱充盈良好,膀胱壁均匀稍增厚。膀胱右后壁见宽基底与膀胱壁相连并凸入腔内结节影,12*7mm大小增强扫描明显强化。膀胱周围及盆腔淋巴结无肿大

  • MRI(2020年11月):膀胱镜示完全缓解,目前患者PFS已有16个月,一般情况好,生活质量高

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 图二:替雷利珠单抗联合放疗治疗前后影像学对比   疗效评价: CR

病例总结

  本病例为老年膀胱癌患者,目前肿瘤分期为cT2N0M0,虽然没有转移但提示肿瘤侵犯肌层。患者既往行三次膀胱肿瘤电切术,目前又出现复发,因此根据指南首选新辅助化疗及膀胱全切1。但患者年龄较大且频繁电切术已经让患者生活质量显著降低,因此患者拒绝手术和化疗,并要求保留膀胱。现阶段免疫治疗逐渐引起人们的关注,成为治疗膀胱癌的热点,并取得了令人满意的治疗效果。2020年NCCN指南推荐:PD-1/PD-L1抑制剂用于无法耐受顺铂的PD-L1高表达的患者或者无法耐受任何铂类化疗而无论PD-L1表达的患者的一线治疗2。   患者接受替雷利珠单抗联合放疗的治疗方案。接受替雷利珠单抗治疗前,患者影像学显示为:膀胱右后壁可见不规则肿物,约29*20mm大小,在约三个月的治疗之后,影像学显示膀胱右后壁见宽基底与膀胱壁相连并凸入腔内结节影,12*7mm大小增强扫描明显强化,肿瘤缩小明显,患者的疗效评价达PR,效果显著。又过了几个月再次影像学复查,肿瘤继续缩小到消失,疗效评价为CR。完善了膀胱镜,依然显示完全缓解。   病例中的免疫治疗药物——替雷利珠单抗,是我国首个获批尿路上皮癌适应症且唯一实现UC医保报销的PD-1单抗,用于治疗PD-L1高表达的含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗12个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌,相信它将为无法手术及化疗的肌层浸润性膀胱癌患者带来新的治疗模式!        

专家点评

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 邹文   医学博士,副主任医师,中南大学湘雅二医院肿瘤中心副教授,硕士生导师,妇科泌尿生殖肿瘤专科病室主任,MDT负责人。   中国临床肿瘤学会妇瘤专业委员会委员,湖南省国际医学交流促进会临床肿瘤学与 MDT专委会常委,湖南省医学会放疗专业委员会妇瘤放射学组副组长,湖南省女医师协会宫颈癌防治专业委员会委员。以第一作者或通讯作者发表论文40 余篇,SCI论文10余篇。主持国家及省级课题10项。获湖南省科技进步二等奖、三等奖。    

膀胱癌是一种常见的泌尿系统肿瘤,其中肌层浸润性膀胱癌的治疗难度较大。根治性膀胱切除术加盆腔淋巴结清扫术是治疗肌层浸润性膀胱癌的标准术式。然而,手术往往难度大、术后并发症多(如感染、麻痹性肠梗阻和伤口愈合问题),且严重影响患者术后生活质量3,已发生转移的患者5年生存率仅有15%-35%4。近年来,随着医疗技术水平的发展,逐渐出现了各种保留膀胱的综合治疗。其中,免疫治疗在延长患者寿命、提高患者生活质量方面的优越性逐渐凸显,将免疫治疗纳入到保留膀胱的综合治疗中是未来的趋势3。

放疗和免疫治疗在包括膀胱癌在内的多种恶性肿瘤中发挥着越来越重要的作用。很明显,免疫治疗在改善局部进展和晚期疾病患者的生存率方面有很大的潜力。如果这些新的免疫治疗方式与放疗相结合,这种潜力可能会进一步提高5。虽然目前免疫治疗联合放疗在膀胱癌的应用还较少,但与其他治疗的联合研究早已显示出免疫治疗在膀胱癌中的巨大潜力。IMvigor 130研究6是一项开放、多中心、随机、安慰剂对照、III期临床试验,旨在探索免疫治疗联合化疗一线治疗晚期尿路上皮癌患者的疗效和安全性,研究初步结果显示:mPFS免疫联合化疗组 vs. 化疗组=8.2个月 vs. 6.3个月(P=0.007),mOS免疫联合化疗组 vs. 化疗组=16个月 vs. 13.4个月(P=0.027),与单独化疗组相比,免疫治疗联合化疗治疗组显著提高了患者生存期。此外,评价替雷利珠单抗用于治疗局部晚期或转移性膀胱尿路上皮癌的I期、II期研究结果:ORR分别为29.4%、24%7,8,显示出替雷利珠单抗在治疗膀胱癌时的良好抗肿瘤效应。

病例中患者接受替雷利珠单抗联合放疗的治疗方案。治疗前患者影像学显示为:膀胱右后壁可见不规则肿物,约29*20mm大小,治疗几月后再次复查,肿瘤缩小到消失,疗效评价为CR。完善膀胱镜,显示完全缓解,显示出免疫治疗在此类患者中的优势。


参考文献:

1. 中华人民共和国国家卫生健康委员会. 膀胱癌诊疗规范(2018年版).

2. 2020 NCCN(Version 6).

3. 宋家璈, 等. 临床泌尿外科杂志. 2020;35(7):579-585.

4. Philipp Gild, et al. Clin Genitourin Cancer. 2019 Jun;17(3):e488-e493.

5. Zachary S Buchwald, Jason A Efstathiou. Bladder Cancer. 2015 Apr 30;1(1):15-27.

6. IMvigor130 ESMO 2019 (LBA14): presented by Dr Enrique Grande.

7. Poster Number: 76P, European Society for Medical Oncology–Immuno Oncology Congress 13–16 December 2018, Geneva, Switzerland.

8. Poster Number: 920P European Society for Medical Oncology Congress September 27-October 1, 2019, Barcelona, Spain.

编辑:王靖

审核:罗晓辉

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关键词:
治疗,膀胱,患者,肿瘤,膀胱癌

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