顶刊日报｜Hepatology：胆管反应通过Slit2-Robo1信号促进肝内血管生成

胆管反应(DR)在慢性肝病中出现，并与疾病严重程度相关，其不仅在肝再生中有潜在作用，更在肝创伤愈合中促进外周胆管纤维化和募集炎症细胞。然而，目前尚无胆管反应在肝内血管生成方面的相关研究。本研究旨在探索胆管反应细胞在慢性肝病血管重构的潜在作用。

在小鼠肝损伤模型中，DR细胞表达与血管生成相关的基因，如Slit2及其受体Robo1，二者分别在DR细胞和新生血管中表达。在Robo1/2-/+ (Robo1和Robo2部分基因缺失)小鼠接受DDC（胆汁淤积性肝损伤诱导剂）诱导实验中证实了Slit2-Robo1途径在慢性肝病中的血管生成作用，与野生型小鼠相比，DDC诱导的小鼠肝内新生血管密度降低。然而，Robo1/2缺陷并不影响肝部分切除术后的生理性血管生成。

在酒精性肝病晚期患者中，血管生成与DR相关， Slit2-Robo1的上调与DR及疾病严重程度相关。体外实验显示人肝源性类器官表达Slit2并诱导血管内皮细胞成管。

总之，本研究证实DR通过Slit2-Robo1途径促进血管生成，并确认DR细胞在肝脏创伤愈合反应中的关键作用。

摘译自：Mar Coll, Silvia Ariño , Celia Mártinez-Sánchez, et al. Ductular Reaction Promotes Intrahepatic Angiogenesis Via Slit2-Robo1 Signaling. Hepatolog0y. 2021

吉林大学第一医院感染病中心肝病科 张飞宇 高沿航 报道