肝胆资讯｜治疗性乙肝疫苗BRII-179公布Ⅰb/Ⅱa期临床试验结果：可恢复部分慢乙肝患者HBV特异性免疫反应

无需终身治疗的慢性HBV感染功能性治愈需要恢复感染者受损的HBV特异性T淋巴细胞和B淋巴细胞免疫。研究人员已经在慢性乙型肝炎患者中进行了基于主要结构蛋白(核心和S)和非结构蛋白(聚合酶)的治疗性乙肝疫苗测试，但研究结果显示免疫原性较低。

BRII-179，也称为VBI-2601，是一种基于病毒样颗粒的治疗性乙肝疫苗，使用与Sci-B-Vac®（一种预防性疫苗）相同的制造工艺在中国仓鼠卵巢细胞中生产，BRII-179是一种由3种HBV包膜蛋白(Pre-S1、Pre-S2和S)组成新型制剂。

近期，BRII-179和IFNα作为辅助佐剂在慢性乙型肝炎患者中的安全性、免疫原性和早期抗病毒活性的PhaseⅠb/Ⅱa期临床试验结果发布，研究包含2个剂量水平组，20微克BRII-179（第1部分；n=25）和 40微克BRII-179（第2部分，n=24）。在核苷（酸）类似物治疗下病毒抑制的非肝硬化慢乙肝患者在第1部分中以1:2:2的比例随机分为3个队列，在第2部分中以1:1比例分为2个队列进行随机化，以接受4个月的BRII-179肌内注射联合或不联合3MIU IFN-α。监测抗体和细胞对表面抗原的反应，以及循环HBsAg的演变。

研究显示，2种剂量水平（20微克和40微克）的 BRII-179通过肌内注射给药，在所有队列中均安全且耐受性良好，无严重不良事件。

BRII-179在所有治疗组中有超过30%的患者出现了其诱导的抗HBs抗体反应，然而，仅在接受与IFNα混合的BRII-179的患者中观察到中度的抗PreS1或抗PreS2抗体反应。

BRII-179还恢复和/或增强了大多数接受评估治疗患者的S-、前S1-、前S2-特异性IFN-γ产生的T细胞。总体而言，在4剂BRII-179治疗后未观察到HBsAg的降低或仅有极少的降低。

综上，研究认为，在接受Nrtl治疗的慢乙肝患者中，有和没有IFNα辅助佐剂的BRII-179表现出良好的安全性和耐受性特征。含有S、Pre-S1和Pre-S2抗原的BRII-179有限剂量可在慢乙肝患者中诱导B淋巴细胞和T淋巴细胞反应。

然而，单独使用BRII-179治疗对病毒学状态的改变微乎其微，在研究期间，HBV免疫反应的恢复并未改变HBsAg水平。目前研究人员正在评估BRII-179与其他药物联合用药实现功能性治愈的潜力。

来源：肝脏时间 微信公众号