【上新了-第95弹】他克莫司/类固醇方案 vs Ponticelli方案治疗原发性膜性肾病的长期随访资料

2021
10/11

+
分享
评论
肾世风云
A-
A+

原发性膜性肾病(primary membranous nephropathy,PMN)是成人肾病综合征的最常见病因之一。


CLINICAL TRIAL

 

Ramachandran R, Kumar V, Bharati J, et al. Long-Term Follow-Up of Cyclical Cyclophosphamide and Steroids Versus Tacrolimus and Steroids in Primary Membranous Nephropathy[J]. Kidney International Reports, 2021.

 


  • 原发性膜性肾病(primary membranous nephropathy,PMN)是成人肾病综合征的最常见病因之一

  • KDIGO-2012指南推荐了两种免疫治疗方案:钙调磷酸酶抑制剂(calcineurin inhibitors,CNIs)(如他克莫司(tacrolimus,TAC)或环孢素),以及改良Ponticelli方案(周期性使用环磷酰胺+糖皮质激素)进行治疗

  • 该团队之前报道了他克莫司/类固醇(TAC/GC)治疗方案和改良Ponticelli治疗方案的2年随访数据。12 个月时,TAC/GC方案和改良Ponticelli方案的缓解率分别为71%和77%。在24个月时,两组患者中有43%和80%保持无复发缓解【1】


本研究旨在进行长达6年随访,以观察他克莫司/类固醇(TAC/GC)治疗方案和改良Ponticelli治疗方案的复发率和长期不良事件


受试

入组标准:

  • 组织学上符合PMN诊断,并且抗蛋白尿治疗无效,或有肾病综合征并发症的患者

排除标准:

  • 具有提示继发性膜性肾病的临床特征/血清学的患者

  • 血清肌酐>2.5mg/dl的患者


干预措施

70名患者按1:1随机分组接受改良Ponticelli方案或TAC/GC方案;

  • 改良Ponticelli方案:第1、3、5月:第1-3天静脉注射甲基强的松龙1g,第4-30天口服泼尼松龙(0.5 mg/kg);第2、4、6月:环磷酰胺2~2.5mg/kg/d

  • TAC/GC方案:使用足量的他克莫司,保持血药浓度5to10ng/ml(平均7.46ng/ml),持续6个月,外加口服泼尼松龙(每天0.5mg/kg,持续6个月)

 


结局评估

  • 完全缓解 (CR) 和部分缓解 (PR) 参考KDIGO 指南

  • 复发定义为:任何缓解(CR 或 PR)后蛋白尿达到肾病范围

  • 无复发缓解定义为:任何缓解(CR 或 PR)后,没有再出现肾病综合征


1

不同时间点的临床数据

 


2

无复发缓解

  • 6年末,改良Ponticelli组和 TAC/GC 组分别有21 (61.76%) 和 9 (28.12%) 名患者保持无复发缓解(relative risk [RR]: 2.19, 95% confidence interval [CI]: 1.23 to 4.15)。

    见下图👇🏻

 


3

次要终点事件

  • 改良Ponticelli组和 TAC/GC 组分别有30 (88.23%) 和 17 (53.12%) 名患者缓解(包括复发)(RR: 1.66; 95% CI: 1.21 to 2.45)

  • 两组之间估计肾小球滤过率(eGFR) 下降 40%、死亡或终末期肾病的患者比例没有显着差异


不良反应事件

  • 5 名患者(TAC/GC 组 3 名,改良 Ponticelli 方案组 2 名)在研究期间死亡,均为肾病,在生命的最后 3 个月内未接受任何免疫抑制治疗

  • 11 名(TAC/GC 组 6 名和改良 Ponticelli 方案组 5 名)患者出现治疗性糖尿病

  • 5 名患者出现感染,需要临床关注,其中 2 名是皮肤真菌病,2 名是尿路感染,1 名是上呼吸道感染,所有感染患者都予以适当的抗生素治疗

  • 患者均未报告实体器官或血液系统的恶性肿瘤

 


意义:

  • 本报告证实了改良的 Ponticelli 方案在维持蛋白尿难治性PMN的长期缓解方面优于 TAC/GC方案,且没有更高的不良事件或恶性肿瘤发生率

局限性:

  • 该研究为单中心进行的;因此,普遍性仍有待确定

  • 没有预先指定的方法来管理复发性疾病

  • 在随访期间,并非所有患者每年都能获得血清PLA2R抗体水平数据


Reference:

1. Ramachandran R, Yadav AK, Kumar V, Siva Tez Pinnamaneni V, Nada R, Ghosh R, Kumar V, Rathi M, Kohli HS, Gupta KL, Sakhuja V, Jha V. Two-Year Follow-up Study of Membranous Nephropathy Treated With Tacrolimus and Corticosteroids Versus Cyclical Corticosteroids and Cyclophosphamide. Kidney Int Rep. 2017 Feb 9;2(4):610-616. doi: 10.1016/j.ekir.2017.02.004. PMID: 29142979; PMCID: PMC5678834.



By 肾世风云·很咸的饭团🍙


本文由“健康号”用户上传、授权发布,以上内容(含文字、图片、视频)不代表健康界立场。“健康号”系信息发布平台,仅提供信息存储服务,如有转载、侵权等任何问题,请联系健康界(jkh@hmkx.cn)处理。
关键词:
肾病综合征,克莫司,类固醇,TAC,数据

人点赞

收藏

人收藏

打赏

打赏

我有话说

0条评论

0/500

评论字数超出限制

表情
评论

为你推荐

推荐课程


社群

精彩视频

您的申请提交成功

确定 取消
剩余5
×

打赏金额

认可我就打赏我~

1元 5元 10元 20元 50元 其它

打赏

打赏作者

认可我就打赏我~

×

扫描二维码

立即打赏给Ta吧!

温馨提示:仅支持微信支付!