【上新了-第95弹】他克莫司/类固醇方案 vs Ponticelli方案治疗原发性膜性肾病的长期随访资料

• 原发性膜性肾病（primary membranous nephropathy，PMN）是成人肾病综合征的最常见病因之一

• KDIGO-2012指南推荐了两种免疫治疗方案：钙调磷酸酶抑制剂（calcineurin inhibitors，CNIs）（如他克莫司（tacrolimus，TAC）或环孢素），以及改良Ponticelli方案（周期性使用环磷酰胺+糖皮质激素）进行治疗

• 该团队之前报道了他克莫司/类固醇(TAC/GC)治疗方案和改良Ponticelli治疗方案的2年随访数据。12 个月时，TAC/GC方案和改良Ponticelli方案的缓解率分别为71%和77%。在24个月时，两组患者中有43%和80%保持无复发缓解【1】
  

本研究旨在进行长达6年随访，以观察他克莫司/类固醇(TAC/GC)治疗方案和改良Ponticelli治疗方案的复发率和长期不良事件

入组标准：

• 组织学上符合PMN诊断，并且抗蛋白尿治疗无效，或有肾病综合征并发症的患者

排除标准：

• 具有提示继发性膜性肾病的临床特征/血清学的患者

• 血清肌酐>2.5mg/dl的患者

70名患者按1:1随机分组接受改良Ponticelli方案或TAC/GC方案；

• 改良Ponticelli方案：第1、3、5月：第1-3天静脉注射甲基强的松龙1g，第4-30天口服泼尼松龙(0.5 mg/kg)；第2、4、6月：环磷酰胺2~2.5mg/kg/d

• TAC/GC方案：使用足量的他克莫司，保持血药浓度5to10ng/ml(平均7.46ng/ml)，持续6个月，外加口服泼尼松龙（每天0.5mg/kg，持续6个月）

• 完全缓解 (CR) 和部分缓解 (PR) 参考KDIGO 指南

• 复发定义为：任何缓解（CR 或 PR）后蛋白尿达到肾病范围

• 无复发缓解定义为：任何缓解（CR 或 PR）后，没有再出现肾病综合征

• 6年末，改良Ponticelli组和 TAC/GC 组分别有21 (61.76%) 和 9 (28.12%) 名患者保持无复发缓解(relative risk [RR]: 2.19, 95% confidence interval [CI]: 1.23 to 4.15)。

  见下图????????
  

• 改良Ponticelli组和 TAC/GC 组分别有30 (88.23%) 和 17 (53.12%) 名患者缓解（包括复发）(RR: 1.66; 95% CI: 1.21 to 2.45)

• 两组之间估计肾小球滤过率(eGFR) 下降 40%、死亡或终末期肾病的患者比例没有显着差异

• 5 名患者（TAC/GC 组 3 名，改良 Ponticelli 方案组 2 名）在研究期间死亡，均为肾病，在生命的最后 3 个月内未接受任何免疫抑制治疗

• 11 名（TAC/GC 组 6 名和改良 Ponticelli 方案组 5 名）患者出现治疗性糖尿病

• 5 名患者出现感染，需要临床关注，其中 2 名是皮肤真菌病，2 名是尿路感染，1 名是上呼吸道感染，所有感染患者都予以适当的抗生素治疗

• 患者均未报告实体器官或血液系统的恶性肿瘤

意义：

• 本报告证实了改良的 Ponticelli 方案在维持蛋白尿难治性PMN的长期缓解方面优于 TAC/GC方案，且没有更高的不良事件或恶性肿瘤发生率

局限性：

• 该研究为单中心进行的；因此，普遍性仍有待确定

• 没有预先指定的方法来管理复发性疾病

• 在随访期间，并非所有患者每年都能获得血清PLA2R抗体水平数据