疫苗前沿 | 为何有些疫苗终生有效、新冠疫苗加强接种却成必然？！顶刊NEJM为此连发两文

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随时间延长，抗体水平明显下降。图源：NEJM

疫苗预防感染和重症的保护力。图源：NEJM

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新冠疫苗之所以无法有效预防感染，主要还是由于抗体水平快速降低，而预防感染所需的抗体水平较高。相对而言，接种麻疹疫苗后产生的抗体消退就非常缓慢；破伤风疫苗诱导的抗体消退较快，但是破伤风疫苗诱导的抗体水平极高，所以抵消了抗体快速降低的影响。

除此之外，新冠病毒主要通过鼻腔进入到人体，而这个位置属于循环的末梢，鼻腔的中和抗体相对肺脏等器官低很多。在面对Delta突变株这种繁殖力极强的病毒时，鼻腔有限的抗体就不够用了。

最后一个关键因素，也是最令人担忧的，就是病原体的突变速度。根据英国医学杂志的报告，麻疹、腮腺炎、风疹和水痘等病原体几乎不会发生突变，而新冠病毒在不到2年内，就已经形成了至少8种需要重点关注的突变株，包括成为历史上传染性第三强的Delta突变株。

不过，令人闻之变色的Delta突变株，其实也建立起对人类的一个另类保护。因为目前未发现Delta突变株发生免疫逃逸，而Delta突变株超强的传播性，使得只要Delta突变株出现，其他毒株很快就会消退甚至消失，包括出现了严重免疫逃逸的Beta突变株。

所以，从疫苗有效性角度，Delta突变株帮人类清除了已有/潜在的发生免疫逃逸的毒株。也就是说，尽管人类目前已有的疫苗预防Delta感染保护力降低，但是仍然能够有效预防重症。

根据上述四个因素，越来越多的科学家支持，如以色列这样更广泛地加强接种是控制疫情的重要策略。 是否需要更多定期接种，则会取决于当时的疫情。面对疫苗预防保护力降低的情况，异源混合接种更需要受到重视。

已有的研究显示，“先接种ChAdOx1 nCoV-19、然后用BNT162b2强化接种”这种异源混合接种显著优于同源接种；Nature杂志于2021年7月26日从机制上做了探索，认为这种混合接种，可以诱导出更强大的体液免疫（mRNA疫苗优势）和细胞免疫（腺病毒载体疫苗优势）；远超任何一种同源疫苗给药策略所能达到的效果。

图源：Nature

从理论上，我们更看好灭活病毒疫苗+mRNA疫苗的异源混合接种模式，更有助于达到长期预防疫情复燃、短期有效控制疫情的效果。也非常期待能有这方面的研究数据发表出来，以使得疫苗的优势都得到发挥。

参考资料：

[1]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2114114?query=featured_home

[2]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2114583?query=featured_home

[3]https://www.cnn.com/2021/10/06/health/pfizer-vaccine-waning-immunity/index.html

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