免疫性疾病是如何导致男性不育的?

2021
10/09

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佳学基因
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自身免疫性疾病也能导致男性不育?哪些病属于自身免疫性疾病呢?为什么会导致不育?目前基因解码研究人员已了解了导致自身免疫性男性不育症背后的深层原因。

自身免疫性疾病也能导致男性不育?哪些病属于自身免疫性疾病呢?为什么会导致不育?目前基因解码研究人员已了解了导致自身免疫性男性不育症背后的深层原因。

什么是自身免疫性疾病?

自身免疫性疾病(autoimmune disease)是指由机体自身产生的抗体或致敏淋巴细胞破坏、损伤自身的组织和细胞成分,导致组织损害和器官功能障碍的原发性免疫性疾病。自身免疫系统性疾病包括红斑狼疮、类风湿关节炎、哮喘等,这些疾病的发生与自身免疫调节子的缺陷有关。
 这为什么与不育有关?

基因解码研究表明,自身免疫调节子(AIRE)的缺陷或会损伤机体的中枢免疫耐受性,因为胸腺中自身抗原表达量的减少所致,而携带AIRE突变的人类或人工移除Aire的小鼠会出现多器官的自身免疫状况和不育症。近日,来自堪萨斯大学医学中心等机构的基因解码专家通过研究发现,小鼠机体中自身免疫调节子(AIRE)的缺失或会导致不育问题的出现,这与影响自身免疫多内分泌综合征I型(APS-1)的男性出现的问题一样。Aire依赖性的中枢耐性机制能通过预防机体抵御多种生殖靶点的自身免疫性攻击,在维持男性生育力方面扮演着关键角色。基因解码专家表示,男性因素在夫妻不孕不育问题方面占据了很大一部分原因,目前可以通过致病基因鉴定明确导致男性不育的致病基因。Aire是一种在胸腺中表达的特殊基因,其在机体免疫系统来有效区分机体自身细胞和外来入侵者上扮演着重要角色,Aire缺陷的小鼠会再现出人类APS-1的许多特征。

为了确定生育能力,基因解码研究人员让Aire缺陷和野生型雄性小鼠与野生型雌性小鼠配对。结果发现,Aire缺陷的雄性小鼠的交配频率和生育力明显下降了,而能够进行交配的雄性小鼠则需要两周时间才能完成,而且其精子质量较差;Aire缺陷的雄性小鼠的精子很少能孕育出后代,即使其被应用于体外受精也不能产生出能成活的胚胎。基因解码研究者发现,Aire缺陷的雄性小鼠会产生较低水平的睾酮,并会发生针对雄性生殖道多种组分的自身免疫性疾病,尤其是在附睾部位。然而研究人员并不能排除Aire在其它器官中表达的可能性(即其不仅仅是在胸腺中进行表达),有可能是由于组织样本缺乏表达而造成的损伤。

为不育症治疗提供重要依据

随后,基因解码研究人员利用一种荧光报告模型进行研究,在模型机体中,细胞能根据Aire目前或过去的表达而改变颜色,结果他们证实,该基因在发育小鼠的生殖系统中会发生过量表达。基因解码研究者还发现,AIRE在睾丸和前列腺中的证据。这就表明,其或许在这些组织中发挥着一种免疫独立的作用。中枢免疫耐受和生育能力之间的关联不仅对男性APS-1患者具有潜在的影响,而且还可能为男性自身免疫性疾病发生和不孕症发生的原因或机制提供重要的依据。基因解码专家说,通过更详细地阐明诱发男性不育的具体分子细节,我们就能开发出新型疗法和预防性措施来抑制影响男性不育症的机体退行性过程,或许使用一般的免疫抑制性疗法就可以,而且基因解码研究人员或许还有可能设计出能靶向作用特定免疫细胞的高度特异性疗法,从而预防这些细胞对机体生殖器官产生损伤。

总之,Aire依赖性的中枢免疫耐受性或许能通过阻断抵御多种生殖系统靶点的自身免疫特性,在维持男性生育力方面扮演着重要角色。因此,男性生殖系统遗传性疾病的治疗首先要从发病根源出发,找到致病基因,对症治疗,同时,致病基因的明确,也为后代的优生优育提供了遗传咨询依据。


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关键词:
免疫性,男性,基因,解码,小鼠,细胞

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