曲妥珠单抗如何使用，才能将乳腺癌复发率降低3成？

认识“曲妥珠单抗”

曲妥珠单抗，是人源化抗HER2单克隆抗体，于1998年被批准用于治疗HER2阳性乳腺癌，是首个针对HER2的乳腺癌靶向治疗药物。

女性乳腺癌患者已经成为社会中的一个不小的群体。2015年，中国约有26.9万例乳腺癌新发病例和近7万例乳腺癌死亡病例。而人表皮生长因子受体2（HER2）阳性乳腺癌占所有乳腺癌的15%-30%[1]。

HER2阳性乳腺癌是恶性程度较高的一种乳腺癌亚型，具有复发率高、预后差等特点，患者的疾病恶化和死亡风险均较高。

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• 先前的数据表明，曲妥珠单抗使早期HER2阳性乳腺癌术后患者术后1年无病生存率提高32%。

• 最近一项随访中位时间超过10年的荟萃试验数据显示，与单独化疗相比，曲妥珠单抗将乳腺癌复发率将低34%，死亡率降低33%。

• 化疗同时使用曲妥珠单抗与化疗后序贯使用曲妥珠单抗，两者在降低复发率方面几乎没有差异。

早在2007年，HERAⅢ期试验就已经表明，早期HER2阳性乳腺癌术后患者接受曲妥珠单抗治疗后，患者的术后1年无病生存率可以提高32%[2]。

经过14年，曲妥珠单抗的临床应用数据已经非常巨大且全面，数据的分析结果也将对HER2阳性乳腺癌的治疗更有指导性。以下数据分析来自发表于《柳叶刀·肿瘤学》的文章。

纳入13864位乳腺癌患者

本次研究的数据来源于13864位乳腺癌患者，这些患者均为淋巴结阴性或淋巴结阳性但可手术。她们接受了不同的治疗，分别是单独化疗和化疗联合曲妥珠单抗，并随机化记录有无扩散、激素水平、Ki-67指标及有无复发和死亡等信息。中位随访时间大于10年。

疗效如何？

所有随访的乳腺癌患者中，共有26.6%出现了乳腺癌复发，且19.7%的乳腺癌患者死亡。具体情况如下：

1，曲妥珠单抗降低远处复发和局部复发

• 所有试验的汇总分析表明，与单独化疗相比，曲妥珠单抗将乳腺癌复发率降低了34%，将乳腺癌死亡率降低了33%。

• 化疗+曲妥珠单抗的患者，10年复发风险平均降低9%。其中，全因死亡率降低6.5%，乳腺癌死亡率降低6.4%。

• 曲妥珠单抗能够降低远处复发和局部复发，但不能降低对侧乳腺癌的发生率。

2，曲妥珠单抗明显降低4年内复发风险

数据分析可以得到另一个结果：使用化疗+曲妥珠单抗的患者，在1年内复发的比例减少47%，而在第2-4年复发减少37%，第5-9年复发减少20%。

可见，化疗联合曲妥珠单抗控制复发在四年内表现优异。

3，尤其对ER阳性、PR阴性患者更佳

对于ER阴性和ER阳性癌症，复发风险的降低比例相似。ER阴性乳腺癌患者在前2年复发率高于ER阳性患者，但在第5-9年的复发率低于ER阳性患者。

因此，对于患有ER阴性和ER阳性乳腺癌患者来说，曲妥珠单抗在 10 年复发风险的平均绝对降低是相似的。

但是，与ER阳性、PR阳性肿瘤相比，ER阳性、PR阴性肿瘤患者使用曲妥珠单抗更能减少复发风险。

如何最大限度利用曲妥珠单抗？

使用时间

该试验中大多数人使用曲妥珠单抗治疗12个月。而其他的荟萃试验比较了1年和半年曲妥珠单抗治疗，结果显示，12 个月的复发率低于 6 个月的复发率。

药物在使用期间很少有复发出现，而停药后第2-4年及第5-9年具有复发出现。这可能与其耐药有关，而部分数据显示，在曲妥珠单抗治疗1年后改用来那替尼似乎比继续使用曲妥珠单抗更有效[3]。

使用顺序

化疗同时使用曲妥珠单抗？还是化疗后再使用曲妥珠单抗？

试验数据显示，在控住复发率方面这两种顺序没有明显差异。

曲妥珠单抗有心脏毒副作用，但与化疗同时使用的患者因心血管原因死亡的人数很少。

总结

总的来说，无论有无淋巴结转移、肿瘤分级如何、肿瘤大小与组织学亚型如何，化疗联合曲妥珠单抗都能将复发比例降低。

对于早期HER2阳性的乳腺癌患者来说，化疗联合曲妥珠单抗在控制复发、减少死亡率方面更有意义。

参考文献

[1] Advances in targeting HER2- positive breast cancer[J]. Curr Opin Obstet Gynecol, 2018, 30(1): 55-59.

[2] 2-year follow-up of trastuzumab after adjuvant chemotherapy in HER2-positive breast cancer: a randomised controlled trial[J]. Lancet, 2007, 369(9555): 29-36.

[3] 11 years’ follow-up of trastuzumab after adjuvant chemotherapy in HER2-positive early breast cancer: final analysis of the HERceptin Adjuvant (HERA) trial. Lancet 2017; 389: 1195–205