“沉默杀手”卵巢癌不再沉默!免疫疗法对抗妇科肿瘤绝不手软!

2021
10/09

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无癌家园
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卵巢癌是妇科三大恶性肿瘤之一,因其恶性度高、诊断难度大被称为“沉默的杀手”。 根据世界卫生组织国际癌症研究机构公布的数据,2020年全球约有新增病例31.4万,死亡病例20.7万。

卵巢癌是妇科三大恶性肿瘤之一,因其恶性度高、诊断难度大被称为“沉默的杀手”。

根据世界卫生组织国际癌症研究机构公布的数据,2020年全球约有新增病例31.4万,死亡病例20.7万。约70%患者确诊时已是晚期,5年生存率仅为39%,是妇科肿瘤死亡率最高的。 卵巢癌防治的一大重难点在于早期的诊断。卵巢癌得到“沉默的杀手”这样的称谓,主要是因为 难发现、难治疗、易复发 。在临床上,常提到卵巢癌三个残酷的“70%”: 70%的卵巢癌患者就诊时已是晚期;70%的卵巢癌患者初始治疗后三年内会复发;70%的晚期卵巢癌患者生存时间不超过5年。

近30%患者源于遗传,卵巢癌基因检测刻不容缓!

 目前尚未明确导致卵巢癌的病因,可能与多因素相关,如遗传、生育、内分泌等。其中最常见的致病基因突变是BRCA1和BRCA2,有BRCA1突变的女性患卵巢癌的风险高达21%~51%,而BRCA2突变则为11%~17%,无BRCA突变的女性为1%~2%。 因此,已经发生了卵巢癌的患者、卵巢癌风险较高的人群和有卵巢癌早筛意向的人群,都应当重视BRCA检测。 由于BRCA基因与卵巢癌的发生存在着密切的相关性,因此检测BRCA基因突变,对于一名有罹患卵巢癌风险的女性、或者已经发生了卵巢癌的患者来说,都具有“指南针”一般的意义。 与其它基因检测一样,与BRCA相关的卵巢癌基因检测也分为多种类型。 这里小编需要着重提一下关于 同源重组修陷(HRD)的检测 。这是因为BRCA与细胞同源重组修复过程相关,而BRCA突变是发生同源重组缺陷的原因之一,因此HRD检测也应格外重视。 因为对于经过BRCA检测未发生突变,但存在同源重组缺陷的患者,仍然可以使用PARP抑制剂来获益。

对付妇科“杀手”卵巢癌,免疫疗法各显神通!

  01  CAR-T细胞疗法

近年来,嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞疗法在卵巢癌治疗中起着重要的作用,目前也是研究人员们关注的焦点。

此疗法是最具创造性的基因疗法之一,主要用于治疗血液肿瘤,即从人体血液中提取T细胞,应用基因工程技术将其变身为能识别并消灭肿瘤的CAR-T细胞,再将其输入患者体内。

  1无进展生存5个月,生存达17个月!新型CAR-T疗法成效显著!

2月18日,国际一流学术期刊《癌症免疫治疗杂志》刊登了关于中国医学研究者采取CAR-T自分泌PD-1抗体用于实体肿瘤治疗的研究成果。临床数据显示,一名晚期难治性卵巢癌患者采用这种治疗手段后,无进展生存5个月,生存达17个月。结果表明,CAR-T细胞与阿帕替尼的组合将成为治疗晚期/难治性卵巢癌的新治疗方法。

此文也是国际上第一篇使用CAR-T自分泌PD-1抗体用于实体肿瘤治疗的临床数据文章。研究者介绍道,目前已经有多种CAR-T细胞疗法可以在血液肿瘤的初始治疗中达到100%的初期缓解率,对于复发弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者中,第5年时46%的患者可达到完全缓解。

通常情况下,CARs靶向的表面抗原主要是蛋白质和糖脂。在关于卵巢癌的CAR-T细胞疗法中,最常见的靶抗原包括间皮素(MSLN)、MUC-16、FESR和NKG2D等。 

02  抗肿瘤免疫新药AK112

  抗血管生成药物和免疫治疗药物联合使用,可在一定时间内重塑肿瘤生长的微环境,使其变成免疫治疗友好型环境。PD-1抗体和抗血管生成药物可以产生协同抗肿瘤作用。 多项临床研究显示,在一些PD-1单药治疗效果不是很理想的瘤种,包括肝癌、胃癌、和微卫星稳定的结直肠癌等,PD-1抗体和抗血管生成药物联用都取得了令人鼓舞的进展。PD-1和VEGF在肿瘤微环境同时富集,相对于联合用药,更有利于双特异抗体药物药效和安全性。 AK112是我国自主研发的PD-1/VEGF双特异抗体新药 ,同时 阻断PD-1和VEGF通路 ,用于治疗卵巢癌、肝癌、胃癌、和结直肠癌等恶性肿瘤

 03  树突状细胞疗法 

全球范围内对于卵巢癌的疫苗研究多达上百项,其中关于树突细胞疫苗有两款,下面简单介绍给各位癌友们。

1死亡风险降低62%,DCVAC/OvCa疫苗给卵巢癌患者带来福音

DCVAC树突疫苗是一种活性细胞免疫治疗,其使用自身树突细胞为每个患者生产和定制,试图诱导针对肿瘤抗原的免疫反应。

在2019年第50届妇科肿瘤学会(SGO)年会上,一项二期临床试验SOV02最终结果公布:对复发,铂敏感,上皮卵巢癌患者使用基于树突状细胞的免疫疗法DCVAC/OvCA添加到标准卡铂和吉西他滨方案,可以使晚期复发的卵巢癌患者总生存期(OS)延长一年多。而且DCVAC/OvCa将卵巢癌二线治疗的死亡风险降低了62%。总生存期(OS)显着增加13.4个月。中位数无进展生存率(mPFS)增加了1.8个月。即将开展全球III期研究。

2王炸组合!2年总生存率达100%,个性化抗癌疫苗再获突破!

在此之前小编还报道过治疗卵巢癌的树突细胞疫苗OCDC,在对25名Ⅲ/Ⅳ期卵巢癌患者的治疗中,那些有响应的患者2年总生存率为100%。相比之下,没有响应的患者2年总生存率只有25%。 更让人惊喜的是,这款疫苗让一名患者奇迹般地获得了康复。这名患者46岁,罹患IV期卵巢癌,一般而言,这类患者的预后非常差。之前,她已经接受了5轮化疗,但无济于事。也许是抱着死马当活马医的态度,她接受了抗癌疫苗的治疗,并在2年时间里使用了28次个体化抗癌疫苗。在治疗期间,她的癌症得到了很好的控制。而在停止治疗后,她已经5年没有复发,也就是“临床治愈”! 树突细胞疫苗已经被国际医学抗肿瘤领域广泛认可,并已经应用于多种癌症的临床研究中,这是癌症患者治疗的新希望。

04  NK细胞疗法

  NK细胞杀灭肿瘤和病毒感染细胞的作用更强、更有效。它能在第一时间发现并启动免疫防御功能,迅速杀死病变、癌变的细胞,因此被医学界公认为抗癌第一道防线。 

1物美价廉,NK-CAR-iPSC-NK 细胞有效击退卵巢癌

 2018年6月18日,来自加利福尼亚大学圣地亚哥医学院(UCSD)和明尼苏达大学的研究人员在《Cell Stem Cell》发表了研究报告,他们研究出的一种名为NK-CAR-iPSC-NK细胞,可以说是物美价廉,不仅能有效地击退卵巢癌,同时还不会产生与CAR-T类似的毒副作用。

不仅如此,研究人员还准备了一群卵巢癌异种移植的小鼠模型,准备测试CAR -NK细胞和其他版本的NK细胞以及CAR-T细胞的抗肿瘤活性和毒副作用。与其他版本的NK细胞相比,CAR-NK细胞简直是呈现出压倒性的优势。

小编有话说

相对于传统疗法——手术、放疗、化疗,细胞免疫治疗对于卵巢癌的治疗效果明显,毒副作用小、安全性及耐受性好,不愧被称为肿瘤治疗的“绿色疗法”,为中晚期的患者提供了新的治疗模式。对于不能耐受手术或放化疗的癌症患者,此疗法可以反复杀伤肿瘤细胞,增强患者的免疫力,提高临床疗效,延长生存期,大大减轻治疗给癌症患者的痛苦!


参考文献

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7836805/

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关键词:
免疫疗法,妇科肿瘤,NK细胞,卵巢癌,肿瘤,癌症

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