【上新了-第94弹】不同肾功能水平的老年人中,氯噻酮与氢氯噻嗪哪个更安全?

2021
10/06

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肾世风云
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氢氯噻嗪和氯噻酮是临床上最常用的噻嗪类利尿剂,在临床上这两种药物常被认为是可以互换使用的。

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上新了

CLINICAL TRIAL

 

JAMA Netw Open. 2021;4(9):e2123365.

doi:10.1001/jamanetworkopen.2021.23365


  • 氢氯噻嗪和氯噻酮是临床上最常用的噻嗪类利尿剂,在临床上这两种药物常被认为是可以互换使用的

  • CKD患者中高血压的患病率超过80%,其中超过50%的人需要使用3种或更多降压药

  • 早期研究表明噻嗪类药物在CKD患者中利尿降压作用有限,但近期研究表明在CKD患者中这类药物仍然有效

  • CKD患者中对氯噻酮和氢氯噻嗪的比较知之甚少


在不同肾功能的老年人中比较氯噻酮或氢氯噻嗪的临床效果和安全性


受试

纳入标准:

  • >65岁的高血压患者

  • 处方用了氯噻酮或氢氯噻嗪

  • 有两次eGFR数据

排除标准:

  • 数据不全

  • 非Ontario居民

  • 有透析或肾移植病史

  • 年龄<66y或者>105y


干预措施

  • 每个氯噻酮使用者通过高维倾向评分(HDPS)与最多4位氢氯噻嗪使用者相匹配。HDPS是通过一种计算机算法计算出来的,该算法设计用于管理数据库,该算法根据乘法偏差测试(即变量选择的经验方法)选择和排列变量

  • 鉴于研究药物的不同效力,进一步匹配了噻嗪类药物的剂量,匹配方式如下:

    a. 低剂量(氯噻酮 ≤ 12.5 mg/d 与氢氯噻嗪 ≤ 25 mg/d 匹配)

    b. 中剂量(氯噻酮 12.6-25 mg/d 匹配氢氯噻嗪 26-50 mg/d)

    c. 高剂量(氯噻酮 >25 mg/d 与氢氯噻嗪 >50 mg/d 匹配)


试验流程图

 


结局评估

包括:

  • 肾脏不良事件(即 eGFR 下降≥30%、透析或肾移植)

  • 心血管事件(急性心肌梗死、冠状动脉血运重建、心力衰竭和心房颤动的复合)

  • 全因死亡率

  • 电解质紊乱(即低钾血症、高钾血症和低钠血症)


1

基线资料

 


2

肾脏不良事件

与使用氢氯噻嗪相比,使用氯噻酮与 eGFR 下降 >30% 的风险相关(HR,1.24 [95% CI,1.13-1.36])(下图👇🏻)

 


3

心血管事件

与使用氢氯噻嗪相比,使用氯噻酮与更高的心血管事件风险相关(HR,1.12 [95% CI,1.04-1.22])(下图👇🏻)

 


4

全因死亡率

氯噻酮组和氢氯噻嗪组之间的全因死亡率没有显着差异(HR,1.10 [95% CI,0.93-1.29])(下图👇🏻)

 


5

电解质紊乱

使用氢氯噻嗪相比,使用氯噻酮与更高的低钾血症风险相关(HR , 1.70 [95% CI, 1.55-1.87])(下图👇🏻)

 


意义:

  • 在这项针对老年人群的队列研究中,发现与氢氯噻嗪相比,使用氯噻酮与eGFR下降、更高的心血管事件和低钾血症风险相关。值得注意的是,在eGFR低于45mL/min/1.73 m2的参与者中,低钾血症在两组间没有显着差异

  • 本研究表明没有明确的理由更推荐氯噻酮而不是氢氯噻嗪

局限性:

  • 本研究是涉及行政医疗保健数据的观察性研究,因此,能够确定关联而不是因果关系

  • 该数据集中没有完整的血压测量数据,尽管准确可靠数据的抗高血压药物处方总数在两组间具有可比性,鉴于缺乏 BP 数据和氯噻酮与氢氯噻嗪的不同处方模式,不能排除适应症的潜在残留混杂

  • 研究时限为 2007 年至 2015 年,可能存在历史偏差

  • 纳入和排除标准(例如,需要2次eGFR值)减少了能够研究的人口规模,这可能会限制结果的普遍性




By 肾世风云·很咸的饭团🍙


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关键词:
氢氯噻嗪,低钾血症,eGFR,氯噻酮,肾功能,老年人,HR

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