盘点那些承载着人类战胜肿瘤美好希望的治疗方法

2021
10/02

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介入小崔哥
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21世纪是生物学的世纪。过去,我们经常用这句话形容生物学对于人类的重要性。然而世纪的跨度未免太大,不足以描绘日新月异的发展概貌之万一,生物制药领域尤其如此。

21世纪是生物学的世纪。过去,我们经常用这句话形容生物学对于人类的重要性。然而世纪的跨度未免太大,不足以描绘日新月异的发展概貌之万一,生物制药领域尤其如此。生物科学和生物技术的迅猛发展,正推动着生物制药领域飞速前进。

这其中最具挑战的领域莫过于肿瘤治疗,因此不断吸引着最聪明的头脑、最精尖的学科、最专业的机构、以及最优秀的公司加入,他们前赴后继、辛勤努力,不断取得令人瞩目的成果,为肿瘤患者提供越来越好的治疗方法,从而将肿瘤治疗连续推向更高水平。

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现代医学的发展至今不过百余年,肿瘤治疗领域已经取得大量令人振奋的里程碑进展。从化疗到靶向治疗的飞跃,让恶性肿瘤患者生存期的计量单位从“月”提升到“年”。从靶向治疗发展到免疫治疗,又创造了患者彻底治愈、长期生存的可能性。将肿瘤变成一种慢性病,梦想正在逐渐照进现实。

在伟大祖国即将迎来72岁生日之际,谨以此文致敬每一位不惧艰辛的努力奋斗者!

手术、放疗、化疗:

肿瘤治疗三大基石持续发展

手术治疗是最古老的肿瘤治疗方法,但却仍然是目前治疗实体瘤最有效的方法,大约60%以上的恶性肿瘤以手术作为最主要的治疗手段。然而,随着对肿瘤认识的不断加深,肿瘤手术治疗却已经不再是最初单纯的将肿块切除,而是以外科手术为基础的综合治疗,需要根据肿瘤的性质、生长情况、病情严重程度以及患者的临床情况,来确定最佳的外科手术治疗策略。

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1895年伦琴发现了X线、1898年居里夫妇发现了天然放射性镭,人类利用放射线治疗疾病的历史由此开启。从外放疗/体外照射、到内放疗/体内照射/近距离放疗,能量传递从电磁波形式的光子线放疗、到物质形式的粒子线放疗,技术变迁从普通放疗到适形放疗、再到调强放疗以及四维放疗,在巨人的肩膀上,放疗还在持续不停地取得进步和发展。目前,70%的肿瘤患者治疗过程中会接受放疗,约有40%的恶性肿瘤可以用放疗根治。

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20世纪中叶,氮芥、甲氨蝶呤相继用于淋巴瘤和白血病,开启了现代肿瘤化疗的开端。此后,环磷酰胺和5-氟尿嘧啶等化疗药物取得了明显的疗效。在世纪之交,微管蛋白抑制剂、拓扑异构酶抑制剂、叶酸类似物等作用机制新颖的新药以及脂质体、白蛋白结合型等新剂型的出现,更是将肿瘤化疗推上了新高峰。虽然化疗仍然是一把双刃剑,在杀伤肿瘤细胞的同时也一定程度损伤了人体正常细胞,但是全世界的研究人员仍在持续研发各种化疗新药,力争取得最大程度的增效减毒。

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靶向治疗开启肿瘤精准

治疗时代,新药借势而起

如果把肿瘤治疗看作一场战斗,传统化疗就是“狂轰乱炸”,而靶向治疗则是“擒贼先擒王”。从化疗到靶向治疗,肿瘤治疗策略已从“寻找与破坏”转变为“靶向与控制”,精准治疗时代将通过“先瞄准再射击”来战胜肿瘤。

2015年1月30日,美国时任总统奥巴马在2015年国情咨文演讲中谈到了人类基因组计划(Human Genome Project,HGP)所取得的成果,并宣布启动新的项目——精准医疗(Precision Medicine,PM)计划,由此掀起了全球精准医疗的热潮,而国内外基于精准医疗要求下的药物研究也如火如荼开展起来。

实际上,精准医疗的概念早在20世纪50年代已经起源。“蚕豆病”——G6PD缺乏症所致的致死性溶血性贫血的一个类型,让人们发现不同遗传背景会导致药物反应差异的事实,遗传药理学由此诞生。1990年HGP实施,药物基因组学和精准医疗的概念相继被提出。2015年奥巴马宣布开展PM计划,则是精准医疗真正的春天。对于肿瘤这类复杂疾病的认识,研究人员从宏观角度转向了微观角度。

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从小分子激酶抑制剂、到大分子单抗类药物,从第一代、第二代到第三代甚至是第四代,靶向治疗能够针对性地消灭肿瘤细胞,正常细胞杀伤性副作用则相对较低,因此直到今天仍然是肿瘤治疗研究领域最热门的方向之一,有望取代传统化疗,为肿瘤患者带来“去化疗时代”。

以恶性肿瘤之首——非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗为例,奥希替尼一线治疗EGFR敏感突变晚期NSCLC的无进展生存期(PFS)可以高达18.9个月,阿来替尼一线治疗ALK阳性晚期NSCLC的PFS更是高达34.8个月。与之形成鲜明对比的是,晚期NSCLC化疗的PFS仅有4-5个月,总生存期(OS)也仅为8-10个月。

虽然目前仍然存在一些无法克服的靶标和罕见的基因组驱动因素,此前未被认识到的生物和治疗的复杂性也正在出现,但研究人员已经开始着手进一步扩大基因组驱动肿瘤学的益处,包括改进药物设计、细致患者选择、以及设计下一代基因组驱动的临床试验。随着该领域的进展,必将有更多患者能受益于精准靶向治疗。

免疫治疗:肿瘤治疗的

未来,领地还在不断扩大

如果把现代医学比作人类文明发展的皇冠,免疫治疗就是皇冠上最为璀璨夺目的那颗明珠。传统的放化疗是杀伤肿瘤细胞,类似于战争中直接投炸弹;而免疫治疗则是特异性地激活患者自身的免疫细胞,相当于在战争中,让士兵和武器变得更加强大。

免疫治疗通过激发人体免疫系统,从而识别和杀死恶性肿瘤细胞,这彻底改变了传统肿瘤治疗的方法,扩展了医生们的治疗手段,代表着肿瘤治疗最有前途的领域之一。

免疫治疗种类繁多,包括:过继细胞治疗(ACT)、抗体、细胞因子、溶瘤病毒(OV)、癌症疫苗(CV)等。多年来,随着分子生物学、基因组学以及肿瘤免疫学方面的知识不断增长,新靶点和新治疗方法还在不断涌现,最显著的例子便是嵌合抗原受体(CAR)T细胞和免疫检查点阻断,这两种治疗策略为不同的恶性肿瘤患者提供了显著的临床获益。2018年,两位美国和日本科学家也因为免疫治疗而斩获了诺贝尔生理学和医学奖。

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虽然目前免疫治疗还仅仅只是对少数瘤种有效,但是如果患者对免疫治疗有应答,将会持久获益,没有化疗、靶向治疗等常见的耐药性,有一些幸运者甚至可以获得治愈。因此,科学界普遍认为免疫治疗将会是肿瘤治疗的未来。

#结语 #

从一开始的手术、放疗、化疗“三板斧”到现在的手术、放化疗、靶向、免疫等五大治疗手段常规化,面对恶性肿瘤,人类已经不再束手无策。

肿瘤治疗之路,已经不再是过去的荆棘泥泞了,众多的领域奋斗者们正在一步步将其拓宽延长。

虽然距离完全攻克恶性肿瘤的目标还有很长的路要走,但是人们战胜恶性肿瘤的脚步却一刻也没有停歇过。

尽管存在诸多困难,相信随着人们对肿瘤认识的不断加深以及科学技术的成熟与改进,更多肿瘤患者必将迎来长期生存的希望。

伟大祖国72华诞,恰是风华正茂。往昔峥嵘岁月,均只为历史序章。

肿瘤治疗的崭新时代仍在加速启动,我们都将是历史的见证人!

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