合并脂肪肝的非活HBsAg携带者的HBsAg血清学转换率更高

编者按：最近有多项研究显示合并脂肪肝的慢乙肝患者的抗病毒疗效更佳，且远期获益更加明显（相关链接）。

近日，一项土耳其研究发现：与无脂肪肝的患者相比，合并脂肪肝的非活动性HBsAg携带者的HBsAg血清学转换率更高，且有轻度脂肪肝患者的HBsAg血清学转换率明显高于有中重度脂肪肝的患者。

研究方法

纳入1994年1月至2019年2月在土耳其肝病诊所和研究医院进行随访的612例非活动性HBsAg携带者。慢性HBV感染、HBeAg阴性、抗-HBe阳性、HBV DNA < 2000 IU/mL、ALT持续正常。回顾性分析患者的随访资料。

HBsAg血清学转换定义为在 > 1年的随访期间，患者HBsAg阴性、HBsAb阳性（> 10 IU/mL）、HBV DNA阴性。确诊年龄为患者被诊断为感染的年龄。病程为患者从确诊到最后一次随访的时长。肝实质细回声弥漫性增加，但膈肌和肝内血管边界显示正常，评估为1级（轻度）脂肪肝；肝实质细回声弥漫性增加，膈肌和肝内血管边界显示轻度受损，评估为2级（中度）脂肪肝。细回声明显增加，膈肌、肝内血管边界和肝右后叶显示不佳，或完全不显示，评估为3级（重度）脂肪肝。脂肪肝分为两组：轻度脂肪肝和中重度脂肪肝。

对慢乙肝合并脂肪肝患者的临床、生化指标及HBsAg血清学转换率进行评估。

患者特征

最终入组404例非活动性HBsAg携带者，男性占55.2%，平均确诊年龄36.2 ± 11岁，平均病程10.6 ± 7年。12.8%获得HBsAg血清学转换。获得HBsAg血清学转换的平均时间为12.7 ± 5.8年。

研究结果

合并脂肪肝的非活动性HBsAg携带者的HBsAg血清学转换率明显高于无脂肪肝的患者

在获得HBsAg血清学转换的患者中，发现有63.4%（33例）的患者在获得HBsAg血清学转换前诊断有脂肪肝。其中91%（30例）为轻度脂肪肝，9%（3例）为中重度脂肪肝。在未获得HBsAg血清学转换的患者中，36.9%（130例）有脂肪肝。其中64%（83例）为轻度脂肪肝，36%（47例）为中重度脂肪肝。合并脂肪肝的患者HBsAg血清学转换率明显高于无脂肪肝的患者（OR: 3.06, 95%CI 1.64-5.71, P < 0.01）。

获得HBsAg血清学转换和未获得HBsAg血清学转换的患者脂肪肝的情况

有轻度脂肪肝患者的HBsAg血清学转换率明显高于有中重度脂肪肝的患者（P = 0.04）。

获得HBsAg血清学转换和未获得HBsAg血清学转换的患者脂肪肝的分级

脂肪肝是非活动性HBsAg携带者获得HBsAg血清学转换的独立预测因素

多因素分析显示，脂肪肝的存在是预测HBsAg血清学转换的独立因素（OR: 2.07 95%CI: 1.07-4.0, P = 0.03)。与无脂肪肝的患者相比，合并脂肪肝患者的HBsAg血清学转换率大约是其两倍。

肝霖君有话说

该研究表明未经治疗的非活动性HBsAg携带者中，轻度脂肪肝的存在有助于患者获得HBsAg血清学转换，但整体的HBsAg血清学转换率较低。我们知道，非活动性HBsAg携带者采用基于聚乙二醇干扰素α的治疗方案可获得较高的临床治愈率（相关链接）。之前也有研究发现合并脂肪肝的慢乙肝患者抗病毒治疗的疗效更佳，因此是否合并轻度脂肪肝的非活动性HBsAg携带者抗病毒治疗的效果也更佳？脂肪肝与HBsAg血清学转换之间的关系以及具体的生物学机制还不够明确，需要进一步的研究。

我国慢乙肝患者和脂肪肝患者众多，因此研究合并脂肪肝的慢乙肝患者的临床结局是非常有意义的。

参考文献：

Bacaksiz F, Gokcan H, Akdogan M, et al. Role of hepatosteatosis in HBsAg seroconversion in HBeAg-negative chronic hepatitis B patients[J]. Int J Clin Pract, 2021: e14899.

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