双喜临门!短短23天,药明巨诺第二款靶向BCMA的CAR-T疗法获批临床!

2021
09/30

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无癌家园
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国家药监管理局最新公示,药明巨诺靶向CD19的CAR-T产品瑞基奥仑赛注射液(relma-cel,商品名:倍诺达)已正式获批。

提起大名鼎鼎的CAR-T(嵌合抗原受体T细胞)免疫疗法,现在几乎无人不知,此疗法是最具创造性的基因疗法之一,主要用于治疗血液肿瘤,即从人体血液中提取T细胞,应用基因工程技术将其变身为能识别并消灭肿瘤的CAR-T细胞,再将其输入患者体内。

9月3日,国家药监管理局最新公示,药明巨诺靶向CD19的CAR-T产品瑞基奥仑赛注射液(relma-cel,商品名:倍诺达)已正式获批。


短短的23天,药明巨诺又传来好消息,国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网显示,药明巨诺 JWCAR129(靶向BCMA嵌合抗原受体T细胞) 临床试验申请获得国家药监局批准, 用于治疗复发和/或难治性多发性骨髓瘤(r/r MM)。

 






图源:CDE官网

这是继9月初瑞基奥仑赛注射液获批上市后,药明巨诺在中国申报的第二款CAR-T疗法。

今天要提的主角就是血液系统的第二大常见恶性肿瘤——多发性骨髓瘤(Multiple Myeloma,MM),约占血液系统恶性肿瘤的10%,侵袭性强,几乎无法治愈。虽然全球已有数十款上市的治疗药物,但以靶向药物和单抗类药物居多,即便如此,仍有不少患者无法取得理想的生存获益。尤其是占20%~30%的多发性骨髓瘤高危患者,临床未满足的需求尤其突出。


面对这种复发或难治性多发骨髓瘤患者,医学研究者不得不将视线投向大名鼎鼎的 CAR-T(嵌合抗原受体T细胞)免疫疗法 ,这款疗法是最具创造性的基因疗法之一,主要用于治疗血液肿瘤。

B细胞成熟抗原(BCMA)又叫做TNFRSF17、CD269,主要表达于浆细胞和成熟B淋巴细胞,其主要配体是APRIL和BAFF,结合后可激活NF-κB和JNK两个信号通路,是维持骨髓瘤细胞生存、分化和成熟的必需生存信号。BCMA是MM细胞系上最具选择性表达的受体,随着B细胞的分化表达量逐渐增加,在多发性骨髓瘤的疾病进程中也逐步递增,是治疗MM的理想靶点。


JWCAR129是一款靶向B细胞成熟抗原(BCMA)的自体CAR-T产品,其临床试验曾在今年7月获国家药监局受理。本次临床试验获批意味着JWCAR129有望很快在中国迈入临床开发阶段。

客观缓解率达72%,首款BCMA CAR-T疗法获批上市!

 
截止目前,FDA共批准了4款以CD19位治疗靶点的CAR-T细胞疗法,主要针对血液肿瘤。就在今年3月27日, FDA又批准首款以BCMA为靶点的CAR-T疗法,用于接受过4种以上疗法后复发/难治性多发性骨髓瘤(r/r MM)成年患者。

 






 

此次获批基于Abecma关键性的2期临床试验,共纳入127名至少接受3种疗法(包括免疫调节剂、蛋白酶抑制剂和抗CD38抗体等治疗)的复发/难治性多发性骨髓瘤患者。在接受治疗后可评估疗效的100例患者中,客观缓解率(ORR)达到72%,其中完全缓解率为28%,完全缓解的患者持续缓解的时间超过1年!


其实早在2017年芝加哥举行的ASCO会议上就公布过关于靶向BCMA的CAR-T细胞疗法治疗多发性骨髓瘤患者的早期临床试验,试验结果中的大多数患者对治疗反应良好,包括许多完全缓解的患者,研究人员对早期结果感到鼓舞!这也为后来CAR-T细胞疗法治疗多发性骨髓瘤奠定基础。

 






 

使用靶向 BCMA 的 CAR T 细胞治疗多发性骨髓瘤患者的 PET 扫描之前(左)和之后(右)。图片来源:国家癌症研究所


缓解率达94.7%!国产CAR-T疗法打破复发难治性癌种治疗瓶颈

 

我国在CAR-T技术研发方面也不甘落后,近期有国内创新药企在即将到来的ASCO(美国临床肿瘤学会)年会及EHA(欧洲血液学协会)大会期间公布旗下GC012F治疗复发/难治性多发性骨髓瘤最新临床研究进展。


 






 

GC012F是一款BCMA/CD19双靶向自体CAR-T细胞疗法,疗效与安全性均有所提升。据悉,截止到今年1月12日,此项研究共纳入19例患者,分布于三个治疗剂量组,最高剂量水平为3×10^5细胞/公斤体重,且患者均符合经过多轮治疗后复发/难治的标准。


临床数据显示, 早期客观缓解率(ORR)高达 94.7%(18/19),所有应答均获得了极佳的部分缓解(VGPR),乃至严格意义上的完全缓解(sCR) ;从剂量维度来看,不同组别的数据也均呈现出快速、深入、持久的治疗效果。

惊喜的是,最高剂量组的数据尤为亮眼, 全部9例患者均取得微小残留病灶阴性-严格意义上的完全缓解(MRD-sCR) ,且在接受GC012F输注后六个月乃至更长时间都保持着深度应答。

这预示着对于多发性骨髓瘤患者中的高危人群,GC012F有望带来不错的临床获益,对于打破当前多发性骨髓瘤后线治疗的窘境颇具意义。

小编有话说

 

免疫疗法是当下肿瘤治疗领域最具前景的发展方向之一,CAR-T技术的发展从第一代到第五代技术,其疗效是有目共睹的!期待随着越来越多临床经验的积累和科学研究的探索,这种新颖的免疫治疗方法能够更有效、更广泛、更安全地应用于晚期癌症患者,为医学发展和人类的健康做出更多贡献!


无癌家园网站提醒患者:

国内细胞免疫治疗技术,包括CAR-T细胞、树突细胞疫苗、NK细胞、TILs细胞、TCR-T细胞治疗、癌症疫苗等技术均处于临床试验阶段,未获准在医院正式使用。国内患者可以参加正规临床试验,在医生的监管下使用,无癌家园网不推荐患者冒然尝试任何医疗机构和研发机构的收费治疗。
 


本文为无癌家园原创,转载需授权


参考文献

1.https://www.businesswire.com/news/home
2.https://blog.dana-farber.org/insight/2021/03/


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关键词:
多发性骨髓瘤,BCMA,免疫疗法,缓解率,血液

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