【衡道丨资讯】多中心临床研究证实肿瘤组织起源基因检测在肝脏转移性肿瘤溯源诊断中的临床应用价值

2021

09/29

衡道病理

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肝脏转移性肿瘤是指肿瘤细胞从原发部位扩散到肝脏的恶性肿瘤。由于肝脏转移常见于多种类型的恶性肿瘤，例如胃肠道肿瘤、乳腺癌、肺癌和胰腺癌等，因此鉴定肝脏转移性肿瘤的组织起源对于制定治疗策略至关重要。对于转移到肝脏的肠癌或神经内分泌肿瘤，通过手术切除通常能获得不错的疗效；而对于胰腺癌、食管癌、黑色素瘤等，往往只能进行全身治疗并且预后不佳。此外，不同肿瘤类型携带不同的基因变异，比如检测肠癌中的BRAF、NRAS、KRAS基因变异和微卫星不稳定（MSI）可用于指导制定治疗方案。因此，若能通过多样化的检查方案确定肝脏转移性肿瘤的原发灶并根据原发灶进行针对性的治疗，患者的预后情况将获得改善。

在临床实践中，组织病理学检查是判断恶性肿瘤诊断的金标准，通过形态学和免疫组化可对肿瘤类型和组织起源进行判定。然而，由于肿瘤的异质性、分化差、诊断依赖于病理医生的经验等原因，在临床上超过20%的肝脏转移性肿瘤患者仍无法确定原发灶。

近年来，研究人员发现肿瘤在转移过程中，其转移灶的基因表达谱与其原发部位组织的基因表达谱更为相似，而与其转移部位组织的基因表达谱存在较大差异。因此通过对肿瘤特异的基因表达谱型进行检测可以判断肿瘤样本的组织起源。肿瘤组织起源基因检测是研究团队前期开发的一种多基因分子诊断方法，通过检测肿瘤组织中90个特征基因的表达水平来判断待测样本的组织起源和癌症类型，帮助转移性肿瘤患者找到肿瘤的组织起源。该检测方法能够区分21种常见的肿瘤类型，总体诊断符合率达到90%。

由复旦大学附属肿瘤医院病理科周晓燕教授牵头，中国研究型医院学会病理学专业委员会原发不明肿瘤学组联合可帮基因，共同探索肿瘤组织起源基因检测方法在肝脏转移性肿瘤溯源中的临床应用价值。研究成果“Gene Expression Profiling for Differential Diagnosis of Liver Metastases: A Multicenter, Retrospective Cohort Study”近日发表在Frontiers in Oncology（IF=6.244）期刊。

周晓燕 教授

复旦大学附属肿瘤医院病理科，主任医师，博士生导师

复旦大学附属肿瘤医院病理科副主任，致力于分子病理诊断及研究，兼任病理科临床分子病理诊断室负责人

中华医学会病理学分会分子病理学组组长

国家卫健委病理质控评价中心(PQCC)分子病理质控组副组长

中国抗癌协会病理学分会分子病理协作组副组长

中国研究型医院学会病理学专业委员会原发不明肿瘤学组组长

全国卫生产业企业管理协会实验医学专家委员会病理专委会副主任委员

上海市医学会分子诊断专科分会副主任委员

上海市临床检验质量控制中心上海市分子诊断技术评审专家

上海市病理质控中心分子病理组组长

此项研究纳入了来自复旦大学附属肿瘤医院、华西医院、四川省肿瘤医院、重庆市肿瘤医院、天津市肿瘤医院、浙江大学附属邵逸夫医院和湖北省肿瘤医院等7家单位的146例肝脏肿瘤的石蜡包埋组织样本，包括130例肝脏转移性肿瘤和16例肝脏原发性肿瘤。采用肿瘤组织起源基因检测对肿瘤样本的组织起源进行判定，并与金标准病理诊断结果进行比较。研究显示肿瘤组织起源基因检测在原发性肿瘤和转移性肿瘤中的判读准确率分别为100%和93.1%。在常见的起源肿瘤类型中，肿瘤组织起源基因检测的判读准确率分别为100%（卵巢癌）、95.7%（结直肠癌）、100%（乳腺癌）和93.8%（神经内分泌肿瘤）。

“确定肝脏转移性肿瘤患者的组织起源对于患者的治疗选择至关重要，本研究结果证明了肿瘤组织起源基因检测方法在区分原发性肝癌和肝脏转移肿瘤中具有良好的特异性；同时在鉴别肝脏转移性肿瘤的组织起源中具有良好的分析性能”。主要研究者周晓燕教授指出，“肿瘤组织起源基因检测展现了其在肝脏转移性肿瘤患者溯源病理诊断和临床治疗中的潜在价值，提示其有望成为肝脏转移性肿瘤患者诊断的辅助工具，为实现肝脏转移性肿瘤的精准治疗提供支持。”

参考文献：

1 Wang Q, et al. Gene Expression Profiling for Differential Diagnosis of Liver Metastases: A Multicenter, Retrospective Cohort Study[J]. Frontiers in Oncology 2021. (https://doi.org/10.3389/fonc.2021.725988)

2 Ye Q, et al. Development and Clinical Validation of a 90-Gene Expression Assay for Identifying Tumor Tissue Origin[J]. The Journal of Molecular Diagnostics, 2020, 22(9): 1139-1150.

3. Tsilimigras, Diamantis I., et al. "Liver metastases." Nature Reviews Disease Primers 7.1 (2021): 1-23.

4. Amin K, et al. Patterns of immunohistochemistry utilization in metastases to the liver[J]. Applied Immunohistochemistry & Molecular Morphology, 2019, 27(6): 441-447.