领异标心 | 能够早期诊断高血压性心脏病的标志物：ST2

2021-09-28 09:08 三度医学

将ST2这样的生物标志物整合到高血压患者的临床决策方案中之前，还需要进行大量的流行病学和临床研究。

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【导言】

高血压（HT）是全世界心血管事件和死亡的主要单一危险因素。HT的后果包括充血性心力衰竭、慢性肾脏疾病、脑血管意外、血管性痴呆、心血管死亡和猝死。高血压的主要并发症之一是高血压性心脏病（HHD），表现为对心脏血压负荷增加的结构和功能适应的累积。

【背景与目的】

高血压性心脏病（HHD）的不同表型谱可以用心电图、超声心动图和心血管磁共振（CMR）来评估，但左室肥厚（LVH）的心电图标准不敏感，而超声心动图和CMR昂贵，不易获得，而且往往缺乏必要的专业知识。因此，循环生物标志物在HHD诊断和预后中的应用受到了更多的关注。

【方法与结果】

在PubMed和Google学者数据库进行对循环生物标记物的原始文章的搜索，这些文章用于诊断过去10年（2005-2015年）人类HHD的不同光谱。有14项研究符合纳入标准，NT-pro BNP是HHD循环中最受研究的生物标志物，其次是可溶性ST2（sST2）。

由于NT-proBNP在区分HHD的各种光谱方面的局限性，目前最新的、已被测试用于区分HHD的各种光谱的循环生物标记物是sST2。

ST2是一种白细胞介素－1受体家族成员。动物模型的研究表明，细胞因子IL-33与心肌细胞中的ST2受体相互作用，从而构成心脏保护应激反应信号系统。ST2以跨膜和可溶性两种形式存在。sST2是CVD的候选生物标志物，外源性IL-33可减轻心肌肥大，ST2基因缺失可消除这种潜在的适应性效应，从而导致严重的心肌肥大和纤维化。在炎症和心脏应激反应中，IL-33/ST2信号被激活，可溶性ST2被释放到循环中。此外，sST2水平已被证明可以预测心力衰竭患者的预后，sST2随时间的变化也与预后较差有关。

好几项研究报告了类似的发现：sST2水平与心力衰竭的严重程度、LVEF、肌酐清除率、BNP、C－反应蛋白有关。sST2浓度还可以预测患有伴或不伴急性失代偿性心力衰竭的呼吸困难患者的死亡率。此外，接受冠状动脉旁路移植术加体外循环的心脏手术患者术后24h内sST2水平明显升高。这些研究表明，sST2有可能成为预测AMI、心力衰竭和呼吸困难患者心血管预后的生物标志物。

在心血管医学领域中使用了sST2作为标记物，但对sST2在HHD中的应用研究甚少。在本次研究中已证明sST2可区分HHD的不同阶段（图3），与高血压合并LVH（P<0.001）或不伴有LVH（P<0.0001）的高血压患者相比，心力衰竭患者sST2浓度更高（P<0.0001），HT和LVH患者sST2浓度高于无LVH者（P<0.05）。

研究者还发现脉压、收缩期左室内径、左室质量指数和左室射血分数（LVEF）是sST2浓度的独立变量因素。此外，与NT-proBNP相比，sST2是一个更好的生物标记物（图4）。我们还发现，在133例无心衰患者中，sST2不仅在LVH组高于无LVH组（23.0±8.33ng/mL，14.5±4.9ng/mL，P<0.001），而且与正常构型、向心性重构和偏心性肥厚组相比，sST2浓度最高（P<0.05）。

【临床意义】

一个新的生物标志物在临床实践中的有效性取决于某一疾病的候选生化标记物之间的关联的一致性和强度、生化标记物与疾病结果之间的一致性和强度，以及它在增加或取代已建立的常规标志物（如NT-proBNP）方面的改进程度。

而在本研究发现sST2不仅能补充NT-proBNP，还能更好地区分HT和HHD的不同光谱，为更大规模的临床试验奠定了基础。与NT-proBNP相比，sST2在早期发现高血压患者有发展LVH的风险、识别易发展为心脏衰竭的高血压患者和鉴别心力衰竭的高血压患者时，可被证明为优于NT-proBNP的生物标志物。此外，与常规检查如心电图和超声心动图相比，这种护理检查更便宜、更广泛。

但是，将ST2这样的生物标志物整合到高血压患者的临床决策方案中之前，还需要进行大量的流行病学和临床研究，以评估这种标记物与常规心电图和超声心动图相比的成本效益，并对其预测结果的精确性进行审查。

【参考文献】

Ojji Dike,Libhaber Elena,Lamont Kim,Thienemann Friedrich,Sliwa Karen. Circulating biomarkers in the early detection of hypertensive heart disease: usefulness in the developing world.[J]. Cardiovascular diagnosis and therapy,2020,10(2):296-304

内容整理：北京利德曼大客户渠道部

排版设计：三度医学彼岸

内容校对：三度医学 May

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高血压性,心力衰竭,标志物,ST2,心脏病,标记物,高血压,左室

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