盘点: 我国干细胞疗法在自身免疫性疾病的临床案例研究

2021
09/28

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杭吉干细胞科技
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自身免疫病是一类免疫应答异常激活,自身免疫耐受失衡的异质性疾病。其发病机制尚未完全明确,由于淋巴细胞功能异常导致多种细胞因子及多种自身抗体产生,进一步损伤组织、脏器。因此,调节异常免疫,重建免疫耐受,是治疗自身免疫病的主要方向。

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目前,绝大多数自身免疫病治疗仍以糖皮质激素和免疫抑制剂等传统药物为主,但具有较多毒副作用,且难以根治,容易复发。

近年来,间充质干细胞(MSCs)逐渐进入人们视野,成为治疗自身免疫病的一种新模式。

MSCs优势:MSCs具有低的免疫原性,即使用第三者的MSCs移植,也不会被排斥,这就可以解决在异基因HSCT中HLA不相合的问题,也使其成为异基因干细胞移植的合适来源。MSCs还能合成营养介质,调节造血功能、细胞信号和免疫应答。

MSCs的免疫调节特性:MSCs不仅通过自我更新分化参与组织损伤修 复,而且还能与免疫细胞相互作用调节免疫应答。在固有免疫应答中,MSCs不仅可抑制中性粒细胞凋亡及活性氧产生,还可以通过细胞一细胞直接接触抑制NK细胞细胞毒活性及IFN—y分泌,诱导单核细胞转化为抗炎表型巨噬细胞,促进IL-IO产生,从而削弱固有免疫应答,抑制炎症进展,保护组织免于免疫损伤。

因此,MSCs具有调节异常免疫,诱导免疫耐受的特性,这就意味着MSCs可作为一种“内生炎症调节剂”应用于自身免疫病的临床治疗。

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MSCs治疗自身免疫性病

近年来已有多项试验探索MSCs治疗自身免疫病的有效性,包括系统性红斑狼疮(SLE)、系统性硬化症(SSc)、类风湿关节炎(RA)等,由此可见干细胞疗法为自身免疫病治疗提供了新的机遇。

MSCs治疗SLE:研究结果提示,异基因MSCs较狼疮小鼠同基因MSCs治疗效果更优;健康人群BM-MSCs和UC-MSCs较狼疮患者BM—MSCs更有效缓解MRL/lpr 小鼠病情。

临床上,BM—MSCs和UC— MSCs已用于重症难治性SLE患者治疗。研究显示, 异基因BM—MSCs或UC—MSCs治疗87例传统治疗无效的活动性SLE患者,随访4年,患者生存率为94%,临床缓解率为50%,SLEDAI评分、血清抗体、白蛋白、补体水平均明显改善,23%患者治疗后复发, 无移植相关副作用发生。

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我国多中心临床研究显示,异基因UC—MSCs治疗40例活动性SLE患者,治疗后生存率为92.5%,随访12月,其中32.5%患者临床缓解,27.5%患者部分缓解,仅 17.5%患者在治疗后6月复发。现有资料表明, MSCs移植治疗SLE患者,虽有复发,但总的疗效令人满意。

MSCs治疗SSc:多项动物实验显示,注射BM-MSCs或UC—MSCs治疗该模型小鼠,可减轻炎症和纤维化, 抑制TGF一8、IFN—Y、TNF-a和胶原沉积,减少病死率。

近年,我们也尝试用异基因UC-MSCs移植联合传统药物(小剂量糖皮质激素和免疫抑制剂)治疗SSc患者,共完成22例,取得了较好的疗效。

这些患者中女性18例,男性4例,皮肤弥漫性12例,皮肤局限性10例,治疗共输注4次MSCs,单次1×10^6个细胞/kg,移植过程均无不良反应,无移植相关死亡。MSCs移植后随访12周,联合治疗组相较于单纯常规治疗组, 皮肤厚度减低,肢端溃疡缩小,甲襞微循环改善,疾病活动度降低。

MSCs治疗RA:BM—MSCs或UC—MSCs静脉 或腹膜注射治疗DBA/1小鼠,IL一6、TNF—a水平下降,IL一10水平上升,Treg细胞回升,关节炎活动度显著降低。说明不同来源MSCs,不同治疗方法,均可抑制胶原诱导性关节炎免疫反应。

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小结和展望

现有的动物试验和临床研究都说明了MSCs用于治疗自身免疫病的潜能;其优点在于能使免疫重建,支持造血,诱导免疫调节及免疫耐受,更重要的是 MSCs的低免疫原性,不会被排斥。此外,费用低,操作方便,易推广等优点使MSCs移植有更广阔的应用前景。

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关键词:
干细胞疗法,MSCs,免疫性,免疫病,关节炎,治疗,患者,移植

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