建立淋巴瘤继发CNS受累风险模型-来自北肿、天肿、浙肿的大型研究

2021
09/28

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聊聊血液
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对于弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL),继发中枢神经系统(Secondary central nervous system ,SCNS)受累的发生率仅有5%,但患者受累后普遍预后较差,SCNS甚至是致命因素。

对于SCNS,最重要是给予患者CNS预防措施,因为大部分SCNS可在淋巴瘤诊断后早期发生,常见预防措施有鞘内注射甲氨蝶呤和阿糖胞苷等,也有研究认为R-CHOP基础上加入来那度胺可以降低CNS复发率。

那么如何识别SCNS高危患者?这个问题尚有争议,NCCN建议使用CNS-IPI模型,但其他因素也可以增加SCNS风险,如ABC亚型、MYC和BCL2双表达(发生率30%)、双打击、三打击、诊断时睾丸受累、乳腺受累等。

英国血液学会则建议:任何有以下风险因素的患者应给予CNS预防:CNS-IPI 4-6分;≥3个结外受累;解剖学受累:睾丸、肾脏/肾上腺、血管内。

基于上述背景,来自天津市肿瘤医院、北京大学肿瘤医院、浙江省肿瘤医院的专家组织了一项回顾性分析, 共纳入3家医院的831例DLBCL患者,通过研究患者发生SCNS的风险和预测因素,首次建立了预测新发DLBCL患者发生SCNS的诺谟图预测模型,可以帮助临床医生预测SCNS风险并给予高危患者干预措施。文章发表于9月26日的Hematol Oncol杂志,通讯作者为张会来教授和李维教授。

58061632785424280   10531632785424803 研究结果

这项研究共回顾性分析了天津市肿瘤医院、北京大学肿瘤医院、浙江省肿瘤医院的831例新发DLBCL患者,中位随访35个月,所有患者的临床病理特征和PFS、OS曲线如下。

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831例新发DLBCL患者中,有55例(6.6%)在一线治疗期间或之后发生SCNS,这部分患者较未发生SCNS的患者生存期明显较差,中位PFS分别为8和98个月,中位OS则分别为28和111个月

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本研究中DLBCL的1年和2年SCNS发生率分别为3.9%和4.7%。

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正如表1所示,发生SCNS的患者中位年龄为51岁,而未发生SCNS的中位年龄为57岁,且SCNS患者较未发生SCNS患者,前者在诊断时更多表现为高ECOG评分、晚期和高IPI评分、存在B症状,更显著的是,前者存在≥2个结外受累的比例明显高于后者(80.00% vs. 32.99%, p < 0.01)。

但有一点令人惊奇,就是给予CNS预防的患者较未预防患者发生SCNS的几率更高,分别为21.82%和 3.74%(p < 0.01),可能原因是存在乳腺、睾丸和肾上腺/肾脏受累患者给予了CNS预防,但CNS预防措施失效,因此大部分患者仍发生CNS复发。

10531632785424803 竞争风险分析:影响SNCS受累的因素

作者使用竞争风险模型(Fine & Gray模型)验证发现,基线特征(包括临床特征、组织学、实验室检测、特定结外器官受累等)对SCNS受累有预测价值,其中高龄、高ECOG评分、晚期、多发结外受累、LDH升高、AMC升高和乳腺、肾上腺/肾脏、鼻咽、骨髓、脾脏、子宫受累均为SCNS受累的高风险因素。

进一步行多变量分析发现,仅有诊断时多发结外受累 (SHR = 7.516)、 LDH升高 (SHR = 2.394) 、 AMC升高 (SHR = 1.986)、乳腺受累(SHR = 2.421)肾上腺/肾脏受累 (SHR = 2.735)、骨受累 (SHR = 2.588) 和肺部受累 (SHR =2.420)仍是SCNS受累的高风险因素。

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10531632785424803 建立诺谟图预测CNS复发或进展风险

通过上述多变量分析,作者综合了所有已验证的因素,建立了一个竞争风险诺谟图以预测DLBCL患者1年和2年的SCNS受累风险。如图

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每一项因素的分数如下

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作者将本研究中的831例患者分数计算总和,并分为四分位,积分在第一四分位之前的患者为低危,第三四分位之后为高危,剩下的一半患者为中危。

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99241632785428679   总结

本研究是使用Fine & Gray模型评估SCNS受累风险的最大型研究,并首次发展出相关诺模图,从而实现了在诊断时就预测出SCNS受累风险。模型中的因素包括多发结外受累、LDH升高、AMC升高、乳腺、肾上腺/肾脏、肺部受累等。

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关键词:
DLBCL,SCNS,淋巴瘤,CNS,肾上腺,SHR,模型,因素,中位,乳腺

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