右美托咪定对新生儿心脏手术炎性反应、氧化应激、心肌损伤及肺部并发症的影响

广东省妇幼保健院麻醉科，广州 511400

广州市科技计划项目（201904010460）；

广东省科技计划项目（2017A0405033）

【论著】

本研究以76例先天性心脏病新生儿作为研究对象，探讨Dex用于新生儿心脏手术的价值。

1.1　临床资料

采用盲法选取广东省妇幼保健院2015年1月至2020年6月收治的先天性心脏病新生儿共204例。

纳入标准：① 拟行CPB下主动脉缩窄矫治术或主动脉弓离断矫治术；② ASA分级为Ⅲ级；③ 无过敏病史；④ 出生1~28 d。

排除标准：① 肝、肾、肺功能异常；② 伴血液或免疫系统疾病；③ 伴糖尿病、高血压及代谢性疾病；④ 入室前血流动力学紊乱、低氧血症、应用拟肾上腺类药物及有临床监测指标提示存在体循环低灌注；⑤ 伴心动过缓、心律失常、心内膜炎。

样本量估计：N=Z2×［P×（1－P）］/E2，其中Z为统计量，置信度为90%时，Z=1.64；E为误差值，按15%算，P按0.5算，N=1.642×0.5×0.5/（0.152）≈30，因此每组最低样本量为30例。204例先天性心脏病新生儿中共76例符合纳入标准，符合最低样本量要求。76例患儿按随机数表法分为观察组和对照组（每组38例）。

1.2　治疗方法

两组患儿术前30 min均肌内注射阿托品0.01 mg/kg，入室后静脉注射咪达唑仑0.3 mg/kg、维库溴铵0.08 mg/kg、芬太尼10 μg/kg快速诱导后气管插管。连麻醉机机械通气，参数设置：潮气量8~10 ml/kg、呼吸频率24~32次/min，吸呼比1∶2，PETCO2维持在40~45 mmHg。术中间断予咪达唑仑、维库溴铵和芬太尼，并复合吸入七氟醚，麻醉诱导前行桡动脉穿刺置管，气管插管后行颈内静脉穿刺置管。两组患儿均使用膜式氧合器，在中低温CPB下行主动脉缩窄矫治术或主动脉弓离断矫治术。CPB结束时行改良超滤，Hct维持在0.30~0.35。观察组在麻醉诱导前予负荷剂量的Dex0.5 μg/kg（15 min内缓慢泵入），后以0.4 μg·kg−1·h−1的速率持续泵注至手术结束；对照组给予同等容量的生理盐水。

1.3　观察指标

1.3.1　血清学检测

分别于两组患儿麻醉诱导前（T0）、主动脉开放后1 h（T1）、主动脉开放后6 h（T2）、主动脉开放后12 h（T3）时抽取患儿动脉血4 ml，离心（离心半径18 cm、2 500 r/min）15 min，置于−20 ℃下保存待测，检测心肌损伤标志物［肌钙蛋白I（cTnI）、肌酸激酶同工酶（CK‑MB）］、炎性指标（IL‑6、CRP、TNF‑α）和氧化应激指标（MDA、Cor）。其中cTnI、CK‑MB、IL‑6、CRP、TNF‑α、Cor采用ELISA法测定（检测试剂盒），MDA采用硫代巴比妥酸法检测。

1.3.2　肺部并发症

记录两组患儿术后1 d和术后7 d时肺部相关并发症发生情况（包括低氧血症、肺不张、肺部感染等），计算总发生率。① 低氧血症：PaO2<80 mmHg。② 肺不张：胸部X线片可见叶间裂移位、病变肺叶体积缩小且密度增高，部分患者可见患侧膈肌抬高、肋间隙变窄及邻近肺叶代偿性过度充气等。③ 肺部感染：呼吸道分泌物采用自动微生物鉴定系统分离出病原菌。

1.3.3　术中情况及术后恢复情况

记录两组患儿CPB时间、主动脉阻断时间、ICU入住时间、住院时间。

2.1　两组患儿一般资料比较

两组患儿性别比、年龄、体重、手术类型、心功能分级比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

2.2　两组患儿心肌损伤标志物、炎性指标、氧化应激指标比较

两组患儿T1、T2、T3时血清cTnI、CK‑MB、IL‑6、CRP、TNF‑α、Cor水平较T0时升高（P<0.05），T2、T3时血清MDA水平较T0时升高（P<0.05）。观察组T1、T2、T3时血清cTnI、CK‑MB水平低于对照组（P<0.05），T2、T3时血清IL‑6、CRP、TNF‑α、MDA、Cor水平低于对照组（P<0.05）。见表1。

2.3　两组患儿肺部并发症发生情况比较

两组患儿术后1 d和术后7 d低氧血症、肺不张、肺部感染发生率差异无统计学意义（P>0.05）。观察组患儿术后1 d和术后7 d的肺部并发症总发生率低于对照组（P<0.05）。见表2。

2.4　两组患儿CPB时间、主动脉阻断时间、ICU入住时间、住院时间比较

两组患儿CPB时间、主动脉阻断时间比较差异无统计学意义（P>0.05）。观察组ICU入住时间、住院时间短于对照组（P<0.05）。见表3。

本研究中两组患儿T1、T2、T3时血清cTnI、CK‑MB均高于T0时，提示两组均出现心肌损伤，而观察组T1、T2、T3时血清cTnI、CK‑MB均低于对照组，说明观察组患儿的心肌损伤更轻，Dex在心脏手术过程中对心肌具有保护作用。

本研究中两组患儿T2、T3时血清MDA、Cor、IL‑6、CRP、TNF‑α均较T0时升高，其中对照组的升高幅度更为明显，说明观察组术中的氧化应激程度与炎性反应相对更轻。

本研究观察组应用Dex后，对氧化应激、炎性反应及心肌损伤产生较强的抑制作用，使得术后恢复加快，肺部并发症减少，与郭宇含等的研究结论相符。

本研究将Dex用于先天性心脏病手术的新生儿中，结果显示其对患儿围手术期炎性反应和氧化应激均有较明显的抑制作用，可使患儿明显获益。若能随访至成年，获取Dex对手术患儿远期预后的影响将会更有意义，而Dex在婴幼儿手术中的应用价值也会得到进一步的认可。