【上新了-第93弹】痛风病人中使用非布司他和别嘌呤醇的长期心血管安全性比较

RLancet. 2020 Nov 28;396(10264):1745-1757. 

doi: 10.1016/S0140-6736(20)32234-0.

• 非布司他和别嘌呤醇是用于治疗痛风患者的降尿酸药物。

• 近来，一项大型研究：Cardiovascular Safety of Febuxostat or Allopurinol in Patients with Gout (CARES)报道：非布司他的全因死亡率和心血管死亡风险均高于别嘌呤醇。

入组标准：

• 60 岁或以上

• 已经接受别嘌呤醇治疗

• 并且至少有一个额外的心血管危险因素

排除标准：

• 在过去 6 个月内患有心肌梗塞或中风或患有严重充血性心力衰竭或严重肾功能损害的患者

• 在导入阶段，优化别嘌呤醇剂量使血清尿酸浓度< 0·357 mmol/L (<6 mg/dL)，或者别嘌呤醇达到最大许可剂量（900 mg/d）

• 入组的6128名患者被随机（1:1）分配：非布司他组（n=3063）vs 别嘌呤醇组（n=3065）

• 流程（下图????????）

主要终点事件

• 复合结局（因非致命性心肌梗死或生物标志物阳性急性冠心病住院/非致命性中风/心血管死亡）

次要终点事件

• 因非致命性心肌梗死/生物标志物阳性急性冠脉综合征住院

• 非致命性中风

• 心血管死亡

• 全因死亡率

• 因心力衰竭住院

• 因不稳定、新发或恶化的心绞痛住院

• 冠状动脉血运重建住院

• 脑血运重建住院

• 短暂性脑缺血发作（TIA）住院

• 非致命性心脏骤停住院

• 因静脉和外周动脉血管血栓事件住院

• 因心律失常住院而无缺血证据

意义：

• 该研究得出结论：就主要心血管终点而言，非布司他不劣于别嘌呤醇治疗；与别嘌呤醇相比，长期使用与死亡或严重不良事件的风险增加无关

• 与之前的一项大型研究CARES 试验相比，没有发现使用非布司他会增加全因或心血管死亡率的证据

• 根据这些发现，应重新考虑和修改有关避免在心血管疾病患者中使用非布司他的监管建议

局限性：

这和CARES 试验的结论有些出入，分析其中原因发现：CARES 试验和 FAST 试验虽然都是受试者超过6000人的大型研究，但他们之间存在一些差异

• CARES 研究中的所有患者都患有心血管疾病，而 FAST 研究中只有 33% 的患者在基线时患有心血管疾病

• CARES 包括心血管预后可能特别差的严重心力衰竭患者，而 FAST 排除了 NYHA III 或 IV 心脏患者

• CARES患者发生痛风结节者多见，且均为新开始治疗患者；而FAST的入组患者均已经接受了别嘌呤醇治疗，血尿酸水平得到了一定的控制