【上新了-第93弹】痛风病人中使用非布司他和别嘌呤醇的长期心血管安全性比较

2021
09/27

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肾世风云
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CLINICAL TRIAL

 

RLancet. 2020 Nov 28;396(10264):1745-1757. 

doi: 10.1016/S0140-6736(20)32234-0.


  • 非布司他和别嘌呤醇是用于治疗痛风患者的降尿酸药物。

  • 近来,一项大型研究:Cardiovascular Safety of Febuxostat or Allopurinol in Patients with Gout (CARES)报道:非布司他的全因死亡率和心血管死亡风险均高于别嘌呤醇。


  • 全称:The Febuxostat versus Allopurinol Streamlined Trial

  • FAST 研究是一项大型、多中心、前瞻性、随机、开放标签、盲法终点非劣效性研究,目的是在 6128 名已接受别嘌呤醇治疗且至少有一个额外心血管危险因素的痛风患者中比较非布司他与别嘌呤醇的心血管安全性。


受试

入组标准:

  • 60 岁或以上

  • 已经接受别嘌呤醇治疗

  • 并且至少有一个额外的心血管危险因素

排除标准:

  • 在过去 6 个月内患有心肌梗塞或中风或患有严重充血性心力衰竭或严重肾功能损害的患者


干预措施

  • 在导入阶段,优化别嘌呤醇剂量使血清尿酸浓度< 0·357 mmol/L (<6 mg/dL),或者别嘌呤醇达到最大许可剂量(900 mg/d)

  • 入组的6128名患者被随机(1:1)分配:非布司他组(n=3063)vs 别嘌呤醇组(n=3065)

  • 流程(下图????????)

 



结局评估

主要终点事件

  • 复合结局(因非致命性心肌梗死或生物标志物阳性急性冠心病住院/非致命性中风/心血管死亡)

次要终点事件

  • 因非致命性心肌梗死/生物标志物阳性急性冠脉综合征住院

  • 非致命性中风

  • 心血管死亡

  • 全因死亡率

  • 因心力衰竭住院

  • 因不稳定、新发或恶化的心绞痛住院

  • 冠状动脉血运重建住院

  • 脑血运重建住院

  • 短暂性脑缺血发作(TIA)住院

  • 非致命性心脏骤停住院

  • 因静脉和外周动脉血管血栓事件住院

  • 因心律失常住院而无缺血证据


1

基线资料

  • 该研究共筛选了6128 名患者;平均年龄 71 岁

  • 其中5225 [85.3%] 名男性,903 [14.7%] 名女性

  • 2046 [33.4%] 有心血管疾病病史

 
 



2

终点事件

  • 对于主要终点的发生率,非布司他(172 名患者 [1·72 次事件 / 100 患者年])不劣于别嘌呤醇(241 名患者 [2·05 次事件 / 100 患者年];调整后的 HR 0·85 [95% CI 0·70–1·03],p<0·0001)。(下图????????)

 
  • 对于次要终点,除了心律失常,其他方面非布司他均不劣于别嘌呤醇

 


不良反应

  • 在非布司他组中,3063 名患者中有 222 名 (7·2%) 死亡,1720 名 (57·3%) 至少发生了一次严重不良事件(19 名患者 [0·6%]有 23 次与治疗相关的事件)

  • 在别嘌呤醇组中,3065 名患者中有 263 名 (8·6%) 死亡,1812 名 (59·4%) 发生了一种或多种严重不良事件(5 名患者[0·2%] 有 5 次与治疗相关的事件)

 



意义:

  • 该研究得出结论:就主要心血管终点而言,非布司他不劣于别嘌呤醇治疗;与别嘌呤醇相比,长期使用与死亡或严重不良事件的风险增加无关

  • 与之前的一项大型研究CARES 试验相比,没有发现使用非布司他会增加全因或心血管死亡率的证据

  • 根据这些发现,应重新考虑和修改有关避免在心血管疾病患者中使用非布司他的监管建议

局限性:

这和CARES 试验的结论有些出入,分析其中原因发现:CARES 试验和 FAST 试验虽然都是受试者超过6000人的大型研究,但他们之间存在一些差异

  • CARES 研究中的所有患者都患有心血管疾病,而 FAST 研究中只有 33% 的患者在基线时患有心血管疾病

  • CARES 包括心血管预后可能特别差的严重心力衰竭患者,而 FAST 排除了 NYHA III 或 IV 心脏患者

  • CARES患者发生痛风结节者多见,且均为新开始治疗患者;而FAST的入组患者均已经接受了别嘌呤醇治疗,血尿酸水平得到了一定的控制



By 肾世风云·很咸的饭团????



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关键词:
CARES,心血管疾病,心血管,嘌呤醇,非布司,痛风,尿酸,治疗

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