大冢制药：地西他滨口服剂型MDS临床3期中位OS达32个月

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美国东部时间9月23日，大冢制药全资子公司Astex Pharmaceuticals宣布旗下地西他滨（decitabine）口服复方制剂INQOVI（decitabine和cedazuridine）治疗中、高风险骨髓增生异常综合征（MDS，包括慢性粒单核细胞白血病（CMML））的3期临床试验ASCERTAIN中，中位总生存期（mOS）达到31.7个月。

ASCERTAIN一项随机交叉对照试验，试验中对比口服INQOVI（35mg decitabin和100mg cedazuridine）对比静脉滴注地西他滨（20mg/m2）生物利用度、疗效和安全性差异。INQOVI组给药周期为28天，其中第1天到第5天每天给药一次。静脉滴注地西他滨组患者给药周期同样为28天，前两个周期第1天到第5天每天接受1小时静脉注射给药，第3个周期开始接受口服INQOVI治疗。直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

INQOVI达到了主要终点：口服INQOVI方案与静脉滴注地西他滨方案，5天给药中，地西他滨曲线下面积（AUC）方面具有等价性（比值为98.9%），即2种方案具有同等的地西他滨暴露当量（血药浓度）。Astex于2019年公布该初步试验结果。

安全性方面，口服INQOVI与静脉滴注地西他滨的预期结果相似，但第1给药周期内血细胞减少发生率略高，其他如血小板减少、中性粒细胞减少和贫血等常见不良事件（AE）则与静脉滴注地西他滨一致。

最新公布的数据表明，口服INQOVI组可评估患者的完全缓解率（CR）为22%，总缓解率/OR（CR+部分缓解+骨髓CR+血液学改善）为62%。

静脉滴注地西他滨单药临床试验ADOPT中，使用20mg/m2共五天的剂量，完全缓解率为17%，中位生存期是19.4个月。

INQOVI于2020年7月获FDA批准上市，是第一个也是唯一一个获FDA批准上市的口服低甲基化制剂。

MDS治疗常用药西他滨是一种抗癌DNA去甲基化剂，其静脉滴注剂型于2006年首次获FDA批准上市，目前已过专利期，口服给药使患者可以居家自行给药，免受静脉滴注之苦，同时显著延长专利期。

Cedazuridine是一种胞苷脱氨酶抑制剂，能够抑制肠道和肝脏中的胞苷脱氨酶，避免降解地西他滨，从而使INQOVI能够实现口服给药地西他滨，达到与地西他滨静脉输注同等的暴露当量。cedazuridine化合物专利有效期至2028年10月。

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