回顾丨EGFR突变阴性不能靶向治疗?不要慌,还有这些靶向药“等待补位”......

2021
09/26

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2020世界肺癌大会(WCLC)在2021年1月28-31日重磅召开,为了让国内医生能在第一时间学习肺癌最新研究进展,紧跟国际诊疗脚步,金陵肺癌专家团在大会期间每晚进行直播解读,分享WCLC亮眼的研究内容。
除了EGFR,肺癌还有哪些同样有治疗前景的靶点?此次WCLC大会,来自全球各地的顶尖学者带来了肺癌罕见靶点的重磅报告。为了让大家更好地理解会议精髓,我们精选重点以及热点报告,并邀请南京大学医学院附属金陵医院叶明翔教授为大家进行详细解读。
DS-8201治疗HER2突变转移性NSCLC  
ORR高达61.9%  
此次WCLC大会报告了DS-8201治疗HER2突变转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的DESTINY-Lung01试验队列1的中期分析结果。研究结果显示:队列1患者接受了先前中位两线的系统治疗(1-6),其中大多数接受含铂化疗(90.5%)和抗PD-1或PD-L1治疗(54.8%)
接受DS-8201单药治疗(6.4mg/kg)的患者的客观缓解率(ORR)为61.9%,疾病控制率(DCR)为90.5%,中位无进展生存期(PFS)为14.0个月。试验数据截止时,中位缓解持续时间(DoR)和总生存期(OS)尚未达到。

DS-8201在DESTINY-Lung01中的总体安全性和耐受性与先前I期肺癌试验和其他DS-8201试验中观察到的一致。最常见的3级或以上的治疗相关不良事件是中性粒细胞减少(26.2%)和贫血(16.7%)。经独立的评审委员会评估,有5例(11.9%)确诊为治疗相关性间质性肺疾病(ILD)和肺炎。所有ILD和肺炎均为2级。
Poziotinib后线治疗展现前景  
本次WCLC大会报告了poziotinib治疗EGFR以及HER2外显子20插入突变的经治NSCLC患者的试验结果。从总体结果来看:EGFR外显子20插入突变的患者ORR为14.8%(95%CI 8.9%-22.6%),HER2外显子20插入突变患者ORR为27.8%(95%CI 18.9%-38.2%)

亚组分析结果显示:在≥3个既往治疗线的HER2外显子20插入突变患者中观察到的缓解率(38.7%)高于总体ORR;并且对于脑转移的患者也有一定治疗效果。亚组分析结果似乎展现出在HER2外显子20插入突变患者中后线治疗效果更好的趋势。

另外两种靶向EGFR外显子20插入突变的药物TAK-788以及JNJ-61186372治疗患者的ORR分别为46%以及36%。
MET抑制剂tepotinib  
给特定晚期NSCLC患者带来更多治疗希望  
VISION试验是一项单臂、Ⅱ期临床试验,旨在与评估Tepotinib对于携带MET突变NSCLC患者的疗效于安全性(NCT02864992)。该试验中,队列A纳入了MET外显子14跳跃突变的NSCLC患者。
本次WCLC大会主要报告了队列A的试验结果。研究结果显示:初治患者ORR为44.9%(95%CI 32.9%-57.4%),经治患者ORR为44.6%(95%CI 33.7%-55.9%),总体ORR为44.7%(95%CI 36.7%-53.0%)。中位DoR为11.1个月(95%CI 8.4-18.5)。并且在接受过IO治疗的患者中,安全性是一致的。

值得一提的是:该试验主要纳入的人群为老年患者,研究者表示在该群体中,无论采用何种治疗方案,Tepotinib均显示出临床活性。  
Repotrectinib同时“拿下  
ROS1+以及NTRK+晚期实体瘤  
根据本次大会报告的TRIDENT-1试验的中期数据,无论之前是否使用TKIs治疗,使用Repotrectinib治疗ROS1或NTRK驱动基因阳性的肿瘤患者都能得到良好的治疗缓解。尤其是在先前未使用过ROS1-TKI的患者中,ORR高达91%。

并且Repotrectinib整体耐受性良好,令人欣喜的数据支持Repotrectinib作为潜在的最佳治疗方法。但研究者表示Repotrectinib是否能作为最佳一线治疗选择还需要更多的研究数据支持。
Larotrectinib  
治疗TRK融合突变肺癌患者ORR超70%  
Larotrectinib是一种高选择性且中枢神经系统(CNS)活性TRK抑制剂,先前的数据表明:在非原发性CNS疾病TRK融合突变的肿瘤患者中,无论类型和年龄,ORR为78%,中位PFS为36.8个月。
此次大会主要报告了TRK融合突变的肺癌队列的数据,研究结果显示:由独立评审委员会(IRC)确认的ORR为77%(46%-95%),脑转移患者ORR为71%(29%-96%),中位DOR、PFS以及OS均未达到。

三代ALK抑制剂劳拉替尼使患者更加“舒适”  
在CROWNⅢ期研究中,与克唑替尼相比,劳拉替尼显著提高了先前未经治疗的晚期ALK阳性NSCLC患者的PFS。与克唑替尼相比,接受劳拉替尼治疗的患者总体生活质量(QoL)改善更大。本次WCLC大会报告了其他患者自我报告结局的结果。

研究结果显示:在生理、角色、情绪和社会功能量表中劳拉替尼改善程度显著高于克唑替尼,但在认知功能量表中克唑替尼改善程度更显著。随着时间的推移,劳拉替尼能够显著改善多种症状有包括疲劳、恶心和呕吐、失眠、食欲减退、便秘、腹泻和咳嗽。  
男性、吸烟鳞状细胞肺癌患者生存率可能更差  
另一项报告发表了鳞状细胞肺癌患者的二代测序(NGS)结果,该研究纳入了IV期或复发性鳞状细胞肺癌患者,这些患者至少接受过一种系统治疗。研究结果显示男性和吸烟与较差的生存率相关;调整临床协变量后,只有NFE2L2-KEAP1通路与生存率稍差显著相关。


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关键词:
NSCLC,EGFR,靶向治疗,HER2,ORR,显子,队列

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