复合型Biotech:破内卷化启示录

2021
09/26

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阿基米德Biotec
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上游资源都在涨价,从商品期货到模式动物。

2个月前写《CXO动物园》时,一只食蟹猴7万元,现在最高已涨到10万元。CXO在医药板块中逆流而上,因为手握用于药物安全评价的食蟹猴资源,代表企业昭衍新药股价创出历史新高。

相应的,模式动物行业也迎来高光时刻,3家涉及“小鼠”的企业南模生物、集萃药康、百奥赛图相继递交IPO申请,并被反复比较和解读,所有人的目光都聚焦小白鼠。

然而,有一个不同寻常之处却一直未被提及。

2020年研发开支,南模生物3441万元,集萃药康4822万元,百奥赛图2.76亿元。

研发人员数量,南模生物有54 人,占员工总数14.75%;集萃药康有128 人,占员工总数16.64%;百奥赛图有695名,占员工总数51.1%。

看出有什么区别吗?

循着研发投入的线索,我们发现模式动物是南模生物和集萃药康的主要业务,却只是百奥赛图业务拼图的一小块。与南模生物和集萃药康这类模式动物公司不同,也不同于以往见过的任何一家创新药产业链公司,百奥赛图是一个复杂的新物种。

在成长早期,百奥赛图放弃眼前得失,以超常规的高研发投入,意在搭建宏大的前瞻性架构,现在释放的只是一小部分能量,这是一家属于未来的Biotech。

幸好有两家国内的对标企业帮助理解。如果说药明生物是第一代头部公司,那么金斯瑞生物科技就是第二代头部公司,呈现一种全新的复合业务形态,可定性为生命科学服务+基因细胞疗法。而百奥赛图却更像是美国的再生元,虽然也养基因编辑鼠,却都是通过底层技术的创新来驱动药物研发。

那么,先给百奥赛图一个完整的画像:一家复合型全链条的生物技术公司,自主开发的底层技术+生命科学服务+全自研创新药。


01 基因编辑探索者

从招股书来看,百奥赛图从2009年开始涉足基因编辑技术,经过10多年技术积淀,自主开发了一系列基因编辑技术。

百奥赛图至今已为客户完成约3500个基因编辑定制化项目,2020年基因编辑定制化服务收入6889万元,超过集萃药康、南模生物此类业务收入之和,其中海外收入占比超过35%,是国内最大基因编辑服务供应商。

百奥赛图内部开发了约2500种基因编辑动物,用于加速抗体药物研发。TOP20药企有16家是百奥赛图的客户。

百奥赛图自主开发的RenMab小鼠,是全球仅有的通过原位替换策略开发的3个全人抗体鼠之一(再生元的VelocImmune,KyMab的Kymouse)。今年初,Kymouse平台被Sanofi以14.5亿美元收购,可见百奥赛图RenMab小鼠的价值。

 

02­­  高技术附加值,小鼠少而精

2020年成品小鼠销售情况:集萃药康15,259万元,60万只,规模优势明显;百奥赛图6,595万元,6.9万只;南模生物5,344万元,未披露销售数量。

集萃药康小鼠售价平均254元/只,而百奥赛图平均956元/只,其中技术附加值占比更高,海外收入占比也是最高的。背后的支撑是自研创建了全面的抗体发现和疾病小鼠模型,包括超过2500个独特基因编辑动物/细胞系模型,拥有一组超过380名雇员的专门小鼠生产团队,配备5.55万平方米大型动物房,理论年产能为80万只基因编辑小鼠。

模式动物与体内疗效研究相结合,由此导出另一个业务拼图——临床前CRO,即药理药效评价,百奥赛图已与美国及中国前20大制药公司中的大部分合作,2020年收入7,537万元,也是超过南模生物、集萃药康之和,海外收入占比40%。

百奥赛图在北京、海门及波士顿建立一支由200多名研究人员组成的跨国药理学团队,支持客户评估多种前沿药物的疗效,包括双抗、ADC、CAR-T细胞治疗以及溶瘤病毒,为全球200多个合作伙伴完成500多个药物评价项目。

 

03 抗体开发平台

现在进入最精彩部分,模式动物外的新药研发版图。通过基因编辑技术开发全人抗体RenMab小鼠,强势进入药物研发领域。将模式动物及临床前CRO的规模及成本优势,连同全人抗体小鼠的技术优势,融入到药物研发领域,这是百奥赛图与众不同之处。

发现针对靶点的抗体,并验证为潜在的治疗方法,是所有创新药企的梦想。

百奥赛图通过基因编辑技术开发的RenMice平台,正是响应对抗体发现平台大量未满足的需求。

抗体开发平台包括两个全人源转基因小鼠系列(RenMab及RenLite)。RenMab平台发现和产生全人源单克隆抗体,而RenLite平台产生多种双特异性抗体和双特异性ADC。

RenMice平台生成的抗体亲和力高、免疫原性低且易于开发,已与9家知名跨国药企及国内Biopharma信达生物订立7项许可协议及5项试验合作,被许可方利用RenMice平台正在进行25个靶点的开发工作。通过技术平台授权,百奥赛图将依据合作方抗体药物开发的阶段收取相应的首付款、开发里程碑收入及商业化分成。

 

04 靶点星辰大海

基因编辑技术、模式动物平台、抗体开发平台形成融合优势,开启生物技术史上宏伟的计划。

百奥赛图发起全球首个大规模体内抗体发现筛选计划——千鼠万抗,踏上源头创新之路,采用循证体内筛选方法,同时生成及筛选针对人类疾病超过1000个潜在未发现抗体药物靶点,其中大部分尚未在临床试验发现,争取未来3至5年完成筛选。

千鼠万抗计划有望成为大量同类首创抗体或新型、困难药物靶点最佳抗体的发源地。

以终为始,千鼠万抗革新传统方法,简化复杂的药物开发过程,将从临床前发现到PCC所需时间由平均5.5年减至12至18个月。

百奥赛图在全人源RenMice平台中逐个敲除1000多个潜在抗体药物靶点,以创造1000多种目标基因敲除小鼠,现在已敲除超过980个潜在药物靶点,超过15个靶点已进入候选物筛选阶段。对于每个靶点,从疾病小鼠模型中筛选出约200种精选抗体,用于研究疗效及安全性能以及PK/PD特性,然后将其中一至两种抗体在患有自发性疾病的大型动物中进行验证,也会在人体临床试验中进行测试。因此,千鼠万抗计划确保筛选出的候选抗体在临床开发时具有更高的质量及成功率。

千鼠万抗计划产生大量高质量抗体,既可进行内部开发,也可寻求外部合伙,百奥赛图已荣昌生物、天广实生物、华润生物医药、上海生物制品研究所、华北制药、宝船生物、启德医药及日本Libero Thera等签署13项共同开发协议,除获得首付款,占有产品权益外,未来抗体药物商业化后可获得销售分成。抗体开发合作收益从0到1,2020年实现了4109万元的收入。

 

百奥赛图全自研创新药管线


05 全自研管线

有源头创新加持,百奥赛图搭建起国内创新药企中罕见的全自研抗体药管线,并且中美澳三线申报,立足于全球商业化。

工具箱里可选择范围大,百奥赛图自研管线为精选豪华阵容,要么首创药物,要么最佳药物,而且还有盈余License-out,向荣昌生物授出Claudin18.2抗体YH005许可,用于研发潜在同类首创ADC,向启德医药授出PD-L1抗体许可,用于联合研发YH011,有可能成为治疗实体瘤的同类首创双功能分子。

百奥赛图建立起12个抗体药管线。

YH003,一款有潜力成为同类最佳的靶向CD40的人源化IgG2激动性单克隆抗体。

YH001,一款有潜力成为同类最佳的人源化抗CTLA-4 IgG1单克隆抗体。

YH002,一款有潜力成为中国同类最佳的抗OX40 IgG1单克隆抗体,立足于与YH001(CTLA-4)联用进行临床开发。

YH004,一款独特抗体亚型、安全性良好的人源化抗4-1BB IgG1单克隆抗体。

以上临床阶段药物,百奥赛图拥有全球权益。这些耳熟能详的靶点,在过往研究中多已证明平衡其安全性和有效性是很大的挑战,百奥赛图依托独特的临床前研发体系,找寻到差异化的特点,并在初步的临床中得到验证,从而证明了这套独特的临床前研发体系的可靠性。

临床前阶段候选药物技术更加前沿,其中自带光环的是两种双特异性ADC,由RenLite平台开发,计划用于治疗实体瘤。

双抗ADC是下一代ADC药物,能够选择性靶向两种不同肿瘤抗原的机制,有潜力扩大治疗范围,增强内化和肿瘤细胞杀伤。

全球双抗ADC处于研发萌芽期,2018年11月,百济神州以高达4000万美元首付款以及最高达3.9亿美元里程碑付款,从Zymeworks获得在研HER2靶向ZW25(双抗)和ZW49(双特异性ADC)的部分权益。

双抗和双抗ADC是百奥赛图未来开发的重点,一两年内将有大量双抗ADC推进到临床。

百奥赛图正在江苏海门建设CMC生产基地,明年竣工,有两条200L生产线、两条500L生产线及两条2000L生产线。


百奥赛图是一个崭新的现象,与我们前面分析的多家Biotech一样,都在为破解创新药内卷化提供启示。

源头创新,全自研管线具有同类首创或最佳潜力,国际化水到渠成。

复合业态,避免单赛道同质化危机,同时各条业务线环环相扣,高度协同,由相同的底层技术驱动,呈现一体化平台的优势。

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关键词:
百奥赛图,启示录,复合型,ADC,动物

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